不(bù)知(zhī)道(dào)你(nǐ)們是(shì)不(bù)<♣∏γ是(shì)也(yě)會(huì)這(zhè)樣，↔π反正我常常從(cóng)超市(shì)買回面Ω♣®包卻忘記了(le)吃(chī)，在家(jiā)裡(lǐ)放(fàng)&♦♦上(shàng)好(hǎo)幾天，等到(dào)終于想起來(lái)吃← ✔(chī)的(de)時(shí)候，卻發現(xiàn)面包發黴了>γ(le)，隻能(néng)忍痛扔掉。。。

發黴是(shì)我們日(rì)常生(shēng)活中常常見(jiàn)到≈♦(dào)的(de)現(xiàn)象。不(bù≤∏≠)光(guāng)是(shì)面包了(le)，水(≤$ shuǐ)果、蔬菜、米飯...隻要(yào)是(shì)有(yǒu)有(yǒu)機(j€∑♦£ī)質的(de)地(dì)方，在合适的(de)環境條件(jiàn)下"₽✘(xià)就(jiù)可(kě)能(néng)©¶≠¶發黴 —— 發黴，指的(de)就(jiù)是(shì)食物(wù∏≥)因為(wèi)「黴菌」的(de)生(shēng)長(c♥&✔háng)而變質的(de)現(xiàn)象。

黴菌 vs. 酵母菌 （圖片來(lái)自(zì)網絡）

黴菌(mold)指的(de)是(shì)能(néng)夠形成繁茂分(fēn)枝的(de)©‌♦'絲狀真菌。雖然同為(wèi)真菌(fungi)，但(dàn)它們不(bù÷γ δ)像酵母菌那(nà)樣一(yī)個(gè)一(yī'®)個(gè)圓圓哒，也(yě)不(bù)象蘑菇那(nà)樣産生(shēng)大(dà)型的(de)₽₽♦<子(zǐ)實體(tǐ)。所以我們平常看(kàn)到γα≈(dào)的(de)「黴」都(dōu)是(shì)毛茸茸的(de)，若∑™₩放(fàng)大(dà)了(le)看(kà ≈πσn)，就(jiù)是(shì)一(yī)根根菌絲。黴菌以寄生(shēng)或腐生(shē→∑ng)方式生(shēng)存。它們從(cóng)有(yǒu)機(jī)質中攝入營πφ¥ 養，在這(zhè)個(gè)生(shēng)命過程中，&<∞♦會(huì)産生(shēng)各種各樣的(de)代謝(xiè)産物(wγ→∑‌ù) ——其中如(rú)糖、氨基酸等産物(wù)是(shì)它∑✘們維持正常生(shēng)命活動所必需的(de)，我們稱之為(wèi)「初級↕€π∏代謝(xiè)産物(wù)」；而另一(yī)些(xiē)則>₩是(shì)對(duì)它們自(zì)身(shēn)而言不(bù)必需的(de)，我們稱€≈↔之為(wèi)「次級代謝(xiè)産物(wù)」(secondary metabolites) ​≠ —— 這(zhè)其中，便包括大(dà)名鼎鼎的(de)黴菌毒素了(lφ'e)(mycotoxins）。我們熟悉的(de)抗生(shēδ•​ng)素、某些(xiē)激素和(hé)維生(shēng)素等，其實都(←&λdōu)屬于微(wēi)生(shēng)物§<×↔(wù)的(de)次級代謝(xiè)産物(wù)。

目前已知(zhī)的(de)黴菌毒素超過了(le)300種。其中**常見(jiàn)的(de)、與 ©畜牧業(yè)**息息相(xiàng)關的(de)，是(shì)這♣↔(zhè)三種黴菌産生(shēng)的(de)6種毒素：

§  曲黴菌 Aspergillus --- 

   黃(huáng)曲黴毒素 (Aflatoxi→♦n) | 赭曲黴毒素（Ochratoxin）

§  鐮刀(dāo)菌 Fusarium --- 

   伏馬毒素 (Fumonisins) | 玉米赤黴烯酮(ZEA) |&₽∞nbsp;

   嘔吐毒素 (DON) | 單端孢黴烯毒素(T-2)

§  青黴菌 Penicillium --- 

   赭曲黴毒素（Ochratoxin）

身(shēn)在畜牧業(yè)中，估計(jì)沒有(yǒu)人(rén)沒聽(tī↔✔ng)過黴菌毒素吧(ba)。這(zhè)個(gè)在行≤ (xíng)業(yè)中的(de)高(gāo)頻(pín)詞，它仗著(zh§φ♠e)自(zì)己超強的(de)适應性和(hé)耐高(gāo)溫能(☆≥>néng)力，幾乎無處不(bù)在 ₽♠± —— 在飼料原料的(de)種植、收獲、儲存、以及飼料的(de)加工(gōng)、運輸、儲存過程中，✘λ ★都(dōu)可(kě)能(néng)遭受黴菌毒素的(de)污染。它們通(tō•§→ng)常無色無味，單憑肉眼根本無法判斷其在飼料中的(de)含量γγ$，即使外(wài)觀看(kàn)起來(lái)質量很(hě$♣ε£n)好(hǎo)的(de)飼料，其中毒素含量也(yě)可(kě)能(★πnéng)很(hěn)高(gāo)。因此黴菌毒素污染↔γ是(shì)當今飼料安全的(de)**大(dà)隐患。 這(zhè)些α±✘∑(xiē)不(bù)同種類的(de)黴菌毒素對♥↕♣↑(duì)動物(wù)可(kě)造成的(de)五花(huā)八門(mén)的(φ¶∑λde)毒性，給行(xíng)業(yè)帶來(lái)了(≤≤↑≠le)巨大(dà)的(de)經濟損失。**防不(bù)勝防的(de σ✘)是(shì)，高(gāo)濃度黴菌毒素污染所導緻的(de)臨床急€φ±↑性症狀并不(bù)是(shì)主要(yào)問(wèn)題；更常見(jiàn)的(de)，☆φ••是(shì)長(cháng)期的(de)、低(dī)濃度的(de)黴菌毒素給→&§α動物(wù)帶來(lái)的(de)「亞臨床症狀」(如(rú)生(shēng)長δ (cháng)性能(néng)下(xià)降、免疫抑制(zhì)等✔ ♦§) —— 這(zhè)是(shì)實際生(shēng‍£$φ)産中對(duì)動物(wù)健康和(hé)性能(néng)實實在在的(→πde)威脅。

2017年(nián)全球黴菌毒素污染的(de)≠↓調查結果 --- 亞洲的(de)污染**為(wèi)嚴重, 83%的(de)飼料和(hé)原料樣→★品中至少(shǎo)含有(yǒu)1種黴菌毒素 (圖片來(lái)自(zì≠$)biomin) 

提起黴菌毒素，我們一(yī)般會(huì)聯想到(dào)它們對(duì)  動物(wù)特定器(qì)官（比如(rú)黃(huáng)曲 ↑α÷黴毒素對(duì)肝髒、赭曲黴毒素對(duì)腎髒）的(de)毒性，這(zhè)方面的(de)研σ✔ε究已經較多(duō)，這(zhè)裡(lǐ)按下(xià)不(₹¥≠bù)表。

但(dàn)如(rú)若我們細想一(yī)下(xià∑≠)，當動物(wù)攝入被黴菌毒素所污染的(de)飼料後，「消化(huà)道(dào)」才是$₽(shì)**個(gè)與之所直接接觸的(de↓₹φγ)器(qì)官。黴菌毒素是(shì)小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)化(huδ​à)合物(wù)，它不(bù)需要(yào)經過消化(huà)就(jiù)可(kě)以被≤‌機(jī)體(tǐ)所吸收; 而不(bù₹$δ§)同的(de)毒素，其吸收率也(yě)有(yǒu)©♥±所不(bù)同。在家(jiā)禽中，DON和(hé)FUM隻能(néng)被吸收不(bù)到(dàΩ↑δo)10%，那(nà)剩下(xià)的(de)去(qù)哪兒(ér)✘ ∏δ？隻有(yǒu)在腸道(dào)中四處遊蕩，幹點兒(ér♥§)壞事(shì)。黃(huáng)曲黴毒素中Ω™毒性**高(gāo)的(de)AFB1吸收率倒是(shì)挺高(gāo<☆‍)（80%），吸收之後，會(huì)在肝髒被激活，發揮毒性 (因此AFB1對(duì)肝髒∞≠劇(jù)毒)。但(dàn)是(shì)有(yǒuβ→)研究發現(xiàn)，激活後的(de)AFB1還(hái)可(kě)以通(tō✔₹φ↕ng)過「肝腸循環」又(yòu)重新從(cóng)肝髒回到(dào)腸道(dào)。可(kě)想而®§‌β知(zhī)，消化(huà)道(dào)是(shì)動 ¥←物(wù)體(tǐ)內(nèi)直面黴菌毒素∞♥挑戰**多(duō)的(de)場(chǎng)所。

暴露給敵人(rén)也(yě)就(jiù)算(suàn)了(le)，關鍵是(shì)它還(hái∏ε↓)犧牲不(bù)得(de)。我們知(zhī)道(dào)，腸道(dào)擔負著(zhe)維護動物β♥(wù)健康極其重要(yào)的(de)四大(dà)主要(yào)功能(néng)：消化(→ huà)吸收、腸道(dào)屏障、腸道(dào ₹Ω¥)免疫、腸道(dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)穩态γ 。這(zhè)些(xiē)功能(néng☆ ✘)都(dōu)需要(yào)耗能(néng)¶↓，需要(yào)各種結構性與功能(néng)性蛋白☆♣​☆(bái)質的(de)參與。實際上(shàng)，動物(wù✔±$Ω)攝入能(néng)量的(de)20%都(dō♣ φφu)會(huì)用(yòng)于腸道(dào)，而這(zhè)些(xiē)能(nén→"↕ g)量主要(yào)就(jiù)是(shì)為(wè€βγi)了(le)支持腸道(dào)中極快(kuài)的(de)Ωα÷蛋白(bái)周轉(protein turnover)—— 以雞•π為(wèi)例，每天的(de)腸道(dào)蛋白(bái)周轉率高(gāo)達50-75%。然而不≤≥≥(bù)幸的(de)是(shì)，許多(duō)黴菌毒素可(kě)以通(tōng)過對(du¥★↑ì)DNA、RNA、蛋白(bái)的(de)幹擾，抑制(zhì)蛋白(bái)質的(de)合成和> £≠(hé)活性。這(zhè)樣一(yī)來‍α(lái)，蛋白(bái)周轉快(kuài)的(de)腸道(dào)就(jiù)自(∏→'≤zì)然會(huì)成為(wèi)黴菌毒素容易攻擊的(de)目标了(le)。 ¶↓₹

既然從(cóng)理(lǐ)論上(shàng)說(shuō)，腸道(dào)直面>✔黴菌毒素的(de)量在身(shēn)體(tǐ)各器(qì©≥)官中算(suàn)是(shì)**大(dà)的(de)、又(yòu)因為(wèi)高(✔↔αδgāo)蛋白(bái)周轉成為(wèi)容易攻擊的(de)目标，那(nà)麽腸道(dà£≈o)健康應該是(shì)黴菌毒素研究的(de)重點吧‌♥≠(ba)？然而直至今天，我們對(duì)于✔✘黴菌毒素在動物(wù)腸道(dào)的(de)影(yǐng)響還("♥hái)并沒有(yǒu)很(hěn)**的(de) ‍了(le)解。

關于這(zhè)點，我讀(dú)博士時(shí)的(de)一($♠yī)位師(shī)兄和(hé)我的(de)導師(shī)曾發表過一(yī)☆✔<篇非常詳盡的(de)綜述(全文(wén)我附在文(wén)末原文(wén)鏈接裡(lǐ)，大$ ×♣(dà)家(jiā)有(yǒu)興趣可(kě)以去(qù)讀(dú)一(yī)讀(dú))。文(©αwén)中提到(dào)，截止到(dào)2013年(nián)，僅有(y←₽‍↑ǒu)83篇發表文(wén)章(zhāng)報(bào)道(dào)了σ↔₽÷(le)黴菌毒素對(duì)腸道(dào)的(de)影(yǐng)響‌♦₽✘，而這(zhè)83篇，包括了(le)所有(yǒu)的(de)黴菌毒素≤∞• ，所有(yǒu)的(de)動物(wù)種類，還(hái)包括了(le)體(tǐ)外(wài)實驗。§π可(kě)想而知(zhī)，這(zhè)裡(lǐ)還(hái)有(yǒu)很 >(hěn)多(duō)空(kōng)白(bái)¥>λ需要(yào)填補。

關于黴菌毒素對(duì)動物(wù)腸道(©αdào)健康影(yǐng)響的(de)研究還(→₽hái)極其有(yǒu)限

**近(jìn)的(de)這(zhè)幾年(nián)，随著(zhe×∞>α)大(dà)家(jiā)對(duì)此方向的(de)日(rì)益&λ重視(shì)，從(cóng)文(wén)獻檢索結果看(kà ≈↕n)，的(de)确添加了(le)不(bù)少(s₽₹$☆hǎo)內(nèi)容。盡管總量仍然非常有(yǒu)限，但(dàn) γ這(zhè)些(xiē)研究結果已逐漸開(kāi)始揭示黴菌毒素對(duì)腸道(dào)∏σ的(de)種種影(yǐng)響。我們來(lái)按照(zhào)腸道(dào)的(de)四大(dà)主要(yào)功能(néng)∏↓↔一(yī)一(yī)細說(shuō)。

營養物(wù)質的(de)「消化(huà)」主要 €γ(yào)靠的(de)是(shì)各種消化(huà)酶的(de ±​)作(zuò)用(yòng) --- 這(zhè)就(jiù)需要(yào)給力的(d₩∞‌λe)酶的(de)合成和(hé)分(fēn)泌能(nén×♥g)力；而「吸收」主要(yào)靠的(de)是(shì)小(xiǎo)腸上(sπ hàng)皮細胞的(de)表面積和(hé)轉運載體(tǐ) --- 如₹∑πβ(rú)果小(xiǎo)腸絨毛越高(gāo)，刷狀緣側微(wēi)絨毛越多(duō)，吸σπ♦收的(de)表面積也(yě)就(jiù)越大(dà)；同時(>∏shí)，轉運載體(tǐ)量越多(duō)，活性越高(gāo)，吸收能(&εnéng)力就(jiù)越強。

因此，有(yǒu)關消化(huà)吸收，我•​¶們常用(yòng)的(de)指标包括消化(huà)≠ ↕酶的(de)活性、各類營養物(wù)質的(de)消化↔&σ★(huà)率、轉運載體(tǐ)的(de)活性、以及小(xiǎo)腸的(de)絨毛形态（比如(rú)±β± 絨毛高(gāo)度，隐窩深度）。而這(zhè)幾個(gè)指标，都(dōu)已有(yǒu)報(bà∑♣∑o)道(dào)揭示黴菌毒素對(duì)其的(de✘φ↓)顯著影(yǐng)響。

從(cóng)消化(huà)上(shàng)看(kàn)，®↑在家(jiā)禽（肉鴨 | 蛋雞 | 肉雞）中←€€，消化(huà)酶活性和(hé)幹物(wù)質、蛋白(bái)∑"質、能(néng)量的(de)消化(huà)率都(dōu)會(huì)被AFB1 ↕和(hé)OTA所影(yǐng)響。此外(wài)，在博士期間(jiān)∑""，我曾做(zuò)過一(yī)個(gè)肉雞實驗，這(zhè)個(gè)實驗的(de)結果*∏α **揭示，AFB1還(hái)會(huì)增加「內(nèi)源氮和(hé)氨基♥€酸」的(de)流失，增加幅度高(gāo)達20-30% ——這(zhè)個(gè÷¥✘)流失，一(yī)方面可(kě)能(néng)來(lái)自(zì)于黴菌毒素與腸✘₹道(dào)粘膜摩擦所導緻的(de)粘液(mucus)流失；另一(yī)方面可(kě)能©σφ(néng)來(lái)自(zì)于毒素‍¥♥對(duì)胰髒的(de)損傷，導緻酶原大(dà)量流失（不(bù)同于正常情況下(xi÷'à)的(de)分(fēn)泌）。因此，內(nèi)源流失的(de​α)增加 + 消化(huà)率的(de)下( ♥§xià)降可(kě)能(néng)共同導緻營養物(wù)質的‍♦(de)供給不(bù)足。而從(cóng)「需」這(zhè)一(yī)側看$≈(kàn)，腸道(dào)的(de)蛋白(bái)周轉對(duì♦γ↔♥)氨基酸有(yǒu)很(hěn)高(gāo∞ ♠)的(de)需求量；同時(shí)，在腸道(dào)遭受§&刺激時(shí)，為(wèi)了(le)修複受損組織和(hé)"©↑支持免疫活動，對(duì)能(néng)≠•量和(hé)營養物(wù)質的(de)維持需求會(huì)增加。這(zhè)樣一(yī)來γδ(lái)，在黴菌毒素的(de)攻擊下(xià)，腸道(dào)營養物(★♠wù)質供小(xiǎo)于求的(de)現(₽→÷xiàn)象就(jiù)可(kě)能(néng)出現(xià‍ ®≤n)。

1.5ppm黃(huáng)曲黴毒素對(duì)21日☆ >✘(rì)齡肉雞的(de)內(nèi)源氮流失 & 回腸标準氮 ↕≠消化(huà)率的(de)影(yǐng)響 （引自(π✘zì)Chen et al., 2016)

從(cóng)吸收上(shàng)看(kàn)，多(du≤‌ō)篇報(bào)道(dào)都(dōu)指出DON和(hé)FUM可(kě)降低(dī)小(xiγβǎo)腸絨毛高(gāo)度，減少(shǎo)營養物(wù)質的¶€π±(de)吸收能(néng)力。此外(wài)，在細胞模型中，這(zhè)兩種黴菌毒素還(hái‍☆•€)被發現(xiàn)可(kě)直接幹擾小(xiǎo)腸細胞的(de)轉↓≥£α運載體(tǐ)。有(yǒu)意思的(de)是(shì)，在我 ₽↔×們的(de)肉雞實驗中發現(xiàn)，AFB1可(kě)★©以上(shàng)調氨基酸運輸載體(tǐ)的(de)mRNA表達。這(zhè)個(gè)現(xià​±•≠n)象，在理(lǐ)論上(shàng)可(kě)能(néng)有(yǒu)2層€ ± 原因—— **、 運輸載體(tǐ)是(shì)蛋白(bái)質嘛，蛋白(b☆✔αái)質活性收到(dào)黴菌毒素幹擾，就(∏£♥☆jiù)必須多(duō)來(lái)點mRNA，從(cóδ≤♥​ng)而增加蛋白(bái)質合成的(de)「翻譯」這(zhè)一(yī)步，來(lε≥ái)彌補不(bù)夠用(yòng)的(de)載體(tǐ)；2. 消化(huà)率下(x₹↔γ§ià)降了(le)，機(jī)體(tǐ)↕ 就(jiù)要(yào)想方設法地(dì)增加吸®₩收率，以求保證滿足需求。這(zhè)在生(shēng)物(wù)學上(shàngλδ )被稱為(wèi)「補償效應」(compensationeβ&ffect)，在許多(duō)生(shēng)理(lǐ)過程中都(dōu)會(huì)有(yǒu)≥₽♣↕所體(tǐ)現(xiàn)，非常神奇。

這(zhè)麽看(kàn)來(lái)，腸道(dào)的(de)消化(huà↓β)和(hé)吸收功能(néng)的(de)确會(huì)受黴菌毒素所影(yǐng)響。∞ ♣♠

腸道(dào)屏障功能(néng)的(de)重要(yào)性大(dà)εε<λ家(jiā)應該都(dōu)很(hěn)熟悉了(le)。這(≠÷♣λzhè)無數(shù)個(gè)腸道(dào)上(shàng)皮細©↕胞挨個(gè)排成一(yī)列，就(jiù)好(hǎo)像一(y β"₹ī)列士兵(bīng)手挽著(zhe)手，組成了(le)一(yī)道(dào)抵抗外(wài)來(♥→₹lái)有(yǒu)害物(wù)質的(de)有(yǒu)力防線。那(nà)麽♠∏λ‍，細胞與細胞之間(jiān)靠什(shén)麽連接呢(ne)？靠的(de)是>  ♠(shì)「緊密連接蛋白(bái)」家(jiā)族（tight junctions）™ 。可(kě)以想像，一(yī)旦緊密連接蛋白(bái)₩ ≤的(de)合成、形态、或活性受損，細胞與細胞之間(jiān)的(de)間(jiā™≠n)隙就(jiù)會(huì)打開(kāi)，細胞旁通(tōng)透性(parace↑§llular permeability)升高(gāo)，那(nà)麽，腸腔中不(bλ₩ù)論好(hǎo)的(de)壞的(de)東(dōng)西(xī)♥≥✘•都(dōu)能(néng)蜂擁而入，進入循環系統，對(duì)動物(w₩"± ù)身(shēn)體(tǐ)各個(gè)部位造成危害。同時(shí)，這(zhè)個(↔♠•gè)通(tōng)透是(shì)雙向的(de)，因此血液中本來(lái)要(yà∑±✔♠o)運輸給其它組織所用(yòng)的(de)營養物(wù)質，也(yě)有(yǒu®<>♥)可(kě)能(néng)會(huì)倒漏入腸腔。這(zhè)也(yě)就(ji'₽ù)是(shì)我們俗稱的(de)leaky gut。

Healthy gut vs. Leaky gut

在這(zhè)方面，DON的(de)研究比較多(£≠✔duō)，一(yī)個(gè)原因即是(shì)因為(wè→αi)它的(de)吸收率低(dī)，因此腸道(dào)細胞就(jiù)會(huì)暴露在高(gā‍∞α♣o)濃度的(de)毒素中。在畜牧動物(wù)中，豬對(duì)DON的(de)毒性**為(wèi) ♥敏感。我的(de)重量級好(hǎo)友(yǒu)趙博士**近(jìn)​βε§通(tōng)過利用(yòng)豬的(de)腸道(dào)細胞模型，γγ£π發現(xiàn)DON的(de)确會(huì)顯著增加£λ細胞旁通(tōng)透性，而這(zhè)個(gè)現(xiàn)象，就×↕®(jiù)是(shì)由DON對(duì)緊密連接蛋白(bái)的(de)幹擾所導緻的&★(de)。非常有(yǒu)意思的(de)是(shì)，她(tā)≈‍β$發現(xiàn)當細胞接觸到(dào)DON的(de)2-3小(xiǎo)時(shí)後∑π，緊密連接蛋白(bái)的(de)蛋白(bái)質表達下(xià)降；♠∏€₽而4-6小(xiǎo)時(shí)後, 相(xiàng)應的(de✔¥®)mRNA表達開(kāi)始升高(gāo)——這(zhè)便證實了 ★(le)我們上(shàng)面提到(dào)的(de)補償效應。π≥Ω同時(shí)她(tā)還(hái)發現(xiàn)，DON可(kě)以通(tōng σ£)過調控蛋白(bái)質的(de)降解途徑，來(lái)達到(→<±∞dào)增加降解、抑制(zhì)表達的(de)作(zuò)用(yòng)。#$φ★∏DON還(hái)挺聰明(míng)！

同樣的(de)，在家(jiā)禽中，不(bù)論是(sh₩÷↔ì)體(tǐ)內(nèi)還(hái)是(shì)體(tǐ)外(wài)模型，DON、←$£‍AFB1和(hé)FUM都(dōu)被發現(xiàn)可(kě)影(yǐng)響↓α緊密連接蛋白(bái)的(de)表達，同時↑®(shí)增加細胞旁通(tōng)透性，繼而導緻le±φ¥×aky gut。因此現(xiàn)有(yǒu)的(de)證據已經可(kě)以表明(míδφ¥ng)，黴菌毒素會(huì)通(tōng)過幹擾蛋白(bái)質的(de)表達，來(lái)影(yΩ↕  ǐng)響腸道(dào)屏障的(de)功能(néng)。隻不(∏>₩πbù)過，現(xiàn)有(yǒu)的(de)數(shù)據大(dà)部分(fγγēn)還(hái)來(lái)自(zì)于細胞實驗，而在動物(wù)體♦​λ‍(tǐ)內(nèi)，會(huì)有(yǒu)諸多(duō)其它因素•φσ影(yǐng)響腸道(dào)屏障的(de✔‌)功能(néng)（比如(rú)腸道(dào)微(w♣£±σēi)生(shēng)物(wù)），因此還(hái)需要(≈↕"yào)更多(duō)的(de)動物(wùσ§)實驗以進一(yī)步研究。

嘔吐毒素DON對(duì)claudin-1的(de)蛋白(bái)表達和α​≥(hé)mRNA表達的(de)影(yǐng)響 

(引自(zì)Zhao et al., unpublished data)β£‌

以前我們講過，腸道(dào)是(shì)動物(wù)身(shēn)體(₹€♥tǐ)內(nèi)**大(dà)的(de)免疫系統 --- 70%的(d•>α✔e)免疫細胞都(dōu)位于腸道(dào)，其免疫功能(n ∞≈∑éng)的(de)正常發揮與否對(duì)動物(wù)健康的(de)影(yǐng)₩γ響不(bù)言而喻。

那(nà)黴菌毒素能(néng)對(duì₽$)腸道(dào)免疫造成哪些(xiē)影(yǐng)響？在動物(wù)實驗和× ₩↓(hé)細胞實驗中，研究者們發現(xiànσ&®)DON總是(shì)能(néng)升高(gāo)多(duō¥€)個(gè)促炎性細胞因子(zǐ)(pro-inflammatory cyto'αkines)的(de)表達。細胞因子(zǐ)是(shì)啥"♦​&？他(tā)們本質上(shàng)是(shì)蛋白(bái)質或者多(duō)肽，在細胞♣∞≠之間(jiān)扮演著(zhe)溝通(tōng)信号的(de★↓)作(zuò)用(yòng)（“敵人(rénβφ‌ )來(lái)了(le)！”）。當機(jī)體(tǐ)₹∞₹受到(dào)免疫刺激時(shí)，多(duō)種細✔'®胞就(jiù)可(kě)以分(fēn)泌細胞因子(zǐ)，這(zhè)些(xiē)信号官們找到≥®≥∞(dào)各自(zì)的(de)目标細胞，與細胞表面受體(tǐ)結合，從(cóng)而•∏引起細胞內(nèi)信号通(tōng)路(lù)♥€的(de)改變而改變細胞功能(néng)。而促炎性細胞因子(zǐ)的(de)**×₽ ¥終結果，就(jiù)是(shì)促發炎症。炎症反應不(bù)是(shì)不(bù)好(hǎo)ε≠，它是(shì)先天免疫反應中的(de)必↕±✘要(yào)一(yī)步，但(dàn)是(shì)炎症往往伴随著(zhe)組織的(de↑✘)損傷。損傷了(le)又(yòu)得(de)修複，自(zì)然又(¥←λyòu)增加了(le)機(jī)體(tǐ)對( ≥↔duì)營養物(wù)質的(de)需要(yào)量。

在實際生(shēng)産的(de)層面，**關鍵"✔₩的(de)問(wèn)題是(shì)，黴菌毒素是(shì)否會(huì)在動物(wù)→β遭受其它感染（比如(rú)細菌感染）時(shí)影 >"(yǐng)響免疫功能(néng)的(de)發揮€‌₩₽？換句話(huà)說(shuō)，黴菌毒素是(shì)否會(huì)增≤δ加動物(wù)感染疾病的(de)概率？

答(dá)案是(shì)：會(huì)。當肉雞攝入被低(dī)‌↕§濃度的(de)DON所污染的(de)飼料後，在面臨細菌感染時("₩☆shí)(Clostriudium perfringens), 壞死性腸炎的(de)發∑≈<生(shēng)率會(huì)大(dà)大(dà)增加20 -47%。根據前面的(de)討(tǎ¶ o)論，我們可(kě)以推測，DON在肉雞體(tǐ)內(nèi)破壞了(le)腸道(dào)屏∑γ障功能(néng) ——leaky gut造成營養物(wù)質倒流入腸腔；同時(shí)，飼料消化Ω ​$(huà)吸收率降低(dī)，增加了(le)未被消化(huà)的(de)營★‌∞<養物(wù)質在腸腔的(de)逗留。這(zhè♠∏σ")些(xiē)營養物(wù)質為(wèi)細菌在™  腸道(dào)的(de)增殖提供了(le)極好(hǎo)的(de)基礎，也(yě)就(₹÷≤"jiù)因此增加了(le)緻病的(de)概率。而如(rú•π★€)若換種毒素、換種細菌來(lái)看(k™€àn)，結果也(yě)相(xiàng)似——例如(rú)，當種雞攝入低(dī)濃度的&>€&(de)鐮刀(dāo)菌類毒素時(shí)，機(jī)體(tǐ)對♦'∏₽(duì)球蟲病的(de)恢複會(huì)顯著減慢(màn)。

DON和(hé)FUM可(kě)增加動物(wù)感染細菌性疾病的(de)概率 (引自(zì)Aεשntonissen et al., 2013a,b)

免疫這(zhè)一(yī)塊我其實也(yě)不(bù)太懂(dǒng)，歡迎各位大(dà)神"✔↑×補充交流。

腸道(dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)→♠是(shì)目前的(de)黴菌毒素研究中**為(wèi)β₩φ™缺乏的(de)一(yī)塊。從(cóng)理(lε¥÷÷ǐ)論上(shàng)講，黴菌毒素引起的(de)腸道(dào)營養Ω& 物(wù)質變化(huà)會(huì)為(wèi)微(wēi)生(shēng)物(wù)提供營∞∞養基質，因此可(kě)能(néng)影(yǐng)±★δ™響菌群結構；同時(shí)，某一(yī)些(xiē)微(wēi)→ α₹生(shēng)物(wù)又(yòu)具有(yǒβ™u)降解黴菌毒素的(de)作(zuò)用(yòng)——反刍動物(wù)的≠↑(de)瘤胃微(wēi)生(shēng)物(wù)作(zuò)用(yò©±ng)便是(shì)它們更耐受黴菌毒素的(de)原因，可(k₽λ±ě)惜在單胃動物(wù)中，即使微(wēi)生(s★"hēng)物(wù)能(néng)降解部分(fēn)，那(nà&‍)也(yě)是(shì)在腸道(dào)末端了(le)，這(zhè)♦γ時(shí)候黴菌毒素該幹的(de)壞事(©δshì)都(dōu)差不(bù)多(duō)•™幹完了(le)。但(dàn)無論如(rú)何，黴菌毒素與腸道(dào)微(wēi)生(shēφπ☆ng)物(wù)存在著(zhe)一(yī←&∞§)個(gè)相(xiàng)互的(de)作(zuò)用(yòng)。

看(kàn)到(dào)一(yī)篇今年(nián)初發表的(de♠π€)綜述，文(wén)中作(zuò)者總結了(le)近(jìn)年(nián)來(láαφi)關于黴菌毒素對(duì)腸道(dào)微≈✘≠•(wēi)生(shēng)物(wù)影(yǐng)響的(de)研究。總共也(yě)就(jiù)十餘‍$ ↓篇文(wén)章(zhāng)，總結起來(lái)，AF| FUM| D÷©§ON| OTA 在豬|雞|鼠中都(dōu)可(kě)能(né₽‍ng)具有(yǒu)影(yǐng)響微(wēi)生(shēng)物(wù)菌群多(duō)樣性和‍™←α(hé)菌群結構的(de)作(zuò)用(yònδ∞♦±g)，而這(zhè)些(xiē)變化(huΩ$<à)又(yòu)會(huì)間(jiān)接影(yǐng)響消化(huà←¥​σ)吸收、腸道(dào)屏障、和(hé)腸道(dào)免疫這(zhè)✘Ω÷α上(shàng)述三個(gè)腸道(dào)功能(♣‍∑néng)。隻不(bù)過，微(wēi)生(sh δēng)物(wù)的(de)結構同時(shí)也(yě)受其它許多(duō)因素影(yǐngφβ≤)響，到(dào)底黴菌毒素在其中扮演著(zhe)什(shén)麽角色？對(duì) ≈實際生(shēng)産又(yòu)有(yǒuλ®σ)什(shén)麽樣的(de)意義？還(hái)存在這(zhè)許多(☆↔®λduō)疑問(wèn)。

回到(dào)今天的(de)問(wèn)題本身(shēn)，黴菌毒素會(huì)影(yǐn ∏§<g)響動物(wù)的(de)腸道(dào)健康嗎¥σ©(ma)？

盡管相(xiàng)關研究還(hái)有(yǒu)限，但(dàn)我想我們已經δ↑可(kě)以給出一(yī)個(gè)「yes」的(de)答(dá)案。無論是(shì β)從(cóng)理(lǐ)論出發還(hái)是(shì)從(cΩ☆"∏óng)現(xiàn)有(yǒu)數(shù)據出發，我們都(d↑≈☆ōu)能(néng)看(kàn)出黴菌毒素對(duì)腸道(dào →§)的(de)主要(yào)功能(néng)的(de)影(yǐng)→ '&響。說(shuō)到(dào)底，這(zhè)些(xiē)功能(néng)都(dō↕φ•‌u)是(shì)環環相(xiàng)扣的(☆"de)，而其中的(de)****重要(yào)的(de)參與者無外(wà$"φi)乎是(shì)各種結構性蛋白(bái)質(比如(rú)∑∏↕緊密連接蛋白(bái))和(hé)功能(néng)性蛋白(bái)質(酶| 轉運載體(tǐ✘↓↕×)| 免疫因子(zǐ)等)。既然黴菌毒素能(néng)影(yǐng)響蛋白(¶σ±bái)質的(de)合成、降解、和(hé₹"")活性，那(nà)答(dá)案也(yě)自(zì)然不₽§(bù)言而喻了(le)。

發黴的(de)面包我們扔掉都(dōu)覺得(de)可(kě✔★™)惜。一(yī)旦飼料受到(dào)黴菌毒素污染，無論是(shì)被檢測出來(lái)而不(‌§₽bù)得(de)不(bù)廢棄，還(hái₹¶✔)是(shì)逃過了(le)檢測被動物(wù)吃(chī)進肚子(zǐ)造成各種各樣的(de¶β)健康問(wèn)題，所帶來(lái)的(de)經濟損失都(dōu)無法想像。因™®→此，飼料的(de)黴菌毒素控制(zhì)策略是(shì)今天畜牧行(x♠♦ε'íng)業(yè)共同面對(duì)的(de)一(yī)大×‌(dà)挑戰，還(hái)需大(dà)家(jiā)的(de)關注、研究<δ、和(hé)努力呐。

從(cóng)上(shàng)文(wén)<₩不(bù)難看(kàn)出，飼料中如(rú)果感染黴菌毒素勢必​  給養殖業(yè)帶來(lái)巨大(dà)的(de"↕)損失；基于此，河(hé)南(nán)漢博生(shēng)物(wù ≠ ₹)多(duō)年(nián)前已經著(zhe)手于黴菌毒素∑≥"®降解産品的(de)研發，經過反複實驗驗證，已經可(kě)以将具有(yǒu)降解黃(huáng)©↑曲黴毒素、玉米赤黴烯酮、嘔吐毒素、T-2毒素能(néng)力的(de)菌株分‍∏§↑(fēn)别進行(xíng)固态發酵，之後對(dα uì)分(fēn)泌的(de)毒素降解酶進行(βλ←xíng)低(dī)溫幹燥處理(lǐ)和(hé)優化(huà)組合，**終得(de)到(dà÷♦o)對(duì)以上(shàng)四種毒素均具有(yǒu)顯λλ著降解能(néng)力的(de)産品組合-黴力克，給畜牧養殖↑≠業(yè)帶來(lái)福音(yīn)。

黴力克與傳統吸附劑相(xiàng)比，有(yǒu)著(zhe)***的(de)優勢

黴力克-真正的(de)複合黴菌毒素降解酶，不(bù)僅針 •∑對(duì)某一(yī)種毒素，而是(shì)将具有(yǒu)降解不(bù☆÷)同黴菌毒素能(néng)力的(de)多(duō)種降解酶進行(xíngπ'ε&)優化(huà)組合，使産品具有(yǒu)降解多(du ε♠•ō)種黴菌毒素的(de)能(néng)力。顯著提高(gāo)畜禽肝髒相(xiàng)關抗氧化 β$(huà)酶活性，有(yǒu)效緩解黴菌毒素對(duì)動物(wù)實質器(qì)官的(☆¥de)損傷，保障動物(wù)健康。

黴力克在實際應用(yòng)中的(de)用(yò¶₽δng)量如(rú)下(xià)：

牛、羊：500g-1000g/噸    豬 ‌、雞：500g-1500g/噸  鴨：800g-1600g/噸   ♠¶∞ ; 水(shuǐ)産動物(wù)：800®≠₽αg-1500g/噸

注意：黴菌毒素嚴重超标的(de)，請(qǐng)更換飼料或者采取部分(<×fēn)替代的(de)方法進行(xíng)稀釋，如(r &™&ú)需使用(yòng)請(qǐng)加大(dà)黴力克産品的(de)添加量。