不(bù)知(zhī)道(dào)你(nǐ)們是(shì)δ  不(bù)是(shì)也(yě)會(huì)這(zhè)樣，反正我常常從(cóng)超市(shì)>β"<買回面包卻忘記了(le)吃(chī)，在家(jiā)裡(lǐ)放(fàng)上(shàng)好(h©↑"₹ǎo)幾天，等到(dào)終于想起來(lái)吃(chī)的(de)時(  ★shí)候，卻發現(xiàn)面包發黴了(le)，隻能(néng)忍痛扔掉。。。 發黴是₽£≠(shì)我們日(rì)常生(shēng)活中常常見(jiàn)到(dào)的(de)'¥現(xiàn)象。不(bù)光(guāng)是∏δφ(shì)面包了(le)，水(shuǐ)果、蔬菜、米飯≈±  ...隻要(yào)是(shì)有(yǒu)有(yǒu)機(jī)質的(de)地(dì)方，在¶​ 合适的(de)環境條件(jiàn)下(xià)就(jiù)可(kě)能(σ>"♦néng)發黴 —— 發黴，指的(de)就(jiù)是(shì←↕)食物(wù)因為(wèi)「黴菌」的(de)生(shēnΩ≈™♣g)長(cháng)而變質的(de)現(xiàn)象。黴菌 vs. 酵母菌 （★₹™¥圖片來(lái)自(zì)網絡） 黴菌(mold)指的(de)是(shì)能(↓>"♣néng)夠形成繁茂分(fēn)枝的(de)絲狀真菌。雖然同為(wèi)真菌(fungi)，但(d↑‌§§àn)它們不(bù)像酵母菌那(nà)樣一(yī)個(gè)一(yī)個(gè)圓圓哒，也(y​>ě)不(bù)象蘑菇那(nà)樣産生(shēng)大(d ≥à)型的(de)子(zǐ)實體(tǐ)。所以我們♣☆平常看(kàn)到(dào)的(de)「黴」都(dōu)是(shì)毛茸茸的(™‍‍→de)，若放(fàng)大(dà)了(le)看(kàn© ☆<)，就(jiù)是(shì)一(yī)根根菌絲。黴菌以寄生(s♠₽hēng)或腐生(shēng)方式生(sh>&↓ēng)存。它們從(cóng)有(yǒu)機(jī)質中攝入營養，在這(zhè)個"↕∏(gè)生(shēng)命過程中，會(huì)産生(shēng)各™∏ ↓種各樣的(de)代謝(xiè)産物(wù) ——其中如(rú)糖、氨基酸等産物(₹™φβwù)是(shì)它們維持正常生(shēng)命活動所必需的(de)，我們稱之為(>​wèi)「初級代謝(xiè)産物(wù)」§ ↔ ；而另一(yī)些(xiē)則是(shì)對(du≠∞®♠ì)它們自(zì)身(shēn)而言不(bù)必需的(£'←↕de)，我們稱之為(wèi)「次級代謝(xiè)産δ≤<物(wù)」(secondary metabolites↓↓) —— 這(zhè)其中，便包括大(dà)名鼎鼎的(de)黴菌毒素了(le)(myco€✘>toxins）。我們熟悉的(de)抗生(shēng)素、某些(xiē)激素和(hé)維生(shē↓Ω★ng)素等，其實都(dōu)屬于微(wēi)生(shēng)物(w ←‌©ù)的(de)次級代謝(xiè)産物(wù)。 目前已知(zhī)的✘≠×(de)黴菌毒素超過了(le)300種。其中**常見(jiàn)的(de)、與畜牧業™<σ∏(yè)**息息相(xiàng)關的(de)，是(shì)這(zhè)α✘'三種黴菌産生(shēng)的(de)6種₹​¶毒素：§  曲黴菌 Aspergillus --♥Ω-    黃(huáng)•¶δ曲黴毒素 (Aflatoxin) | 赭曲黴毒素（Ochratoxin）§  ×₽₹β鐮刀(dāo)菌 Fusarium ---&n "bsp;   伏馬毒素 (Fumonisins) | 玉米赤黴烯酮(✔ ZEA) |    嘔吐毒素 (®¶&£DON) | 單端孢黴烯毒素(T-2)§  青黴菌 Penicillium >☆ ---    赭曲黴毒素（Ochratoxin）身(sh★→¶ēn)在畜牧業(yè)中，估計(jì)沒有(yǒu)人♣​φ(rén)沒聽(tīng)過黴菌毒素吧(ba)。這(zhè)個(gè)在行(xín™$g)業(yè)中的(de)高(gāo)頻(pínφ₩$×)詞，它仗著(zhe)自(zì)己超強的(de)适應性和(hé)耐高(gāo)溫能(néng)力Ω←♥•，幾乎無處不(bù)在 —— 在飼料原料的(de)πφ種植、收獲、儲存、以及飼料的(de)加工(gōng)、運輸、儲₩≠₩存過程中，都(dōu)可(kě)能(néng)遭受黴菌∞>σ毒素的(de)污染。它們通(tōng)常無色無味，單→£憑肉眼根本無法判斷其在飼料中的(de)含量，即使外(wài)觀看(kàn)起來♥φΩ∑(lái)質量很(hěn)好(hǎo)的(d✘←e)飼料，其中毒素含量也(yě)可(kě)能(néng)很(hěn)高(gāo)。因此黴菌毒素污→$染是(shì)當今飼料安全的(de)**大(dà)隐患。 這(zhè)些(xi✔±¶₽ē)不(bù)同種類的(de)黴菌毒素對(duì)動物(wù)可(↓↑kě)造成的(de)五花(huā)八門(mén)的(de)毒性，給行(xíng)業(yè)帶來₽‍£≈(lái)了(le)巨大(dà)的(de)經濟損失。¶≈♠§**防不(bù)勝防的(de)是(shì)，高(g$ εāo)濃度黴菌毒素污染所導緻的(de)臨床急性症狀π≤•←并不(bù)是(shì)主要(yào)問(>♠λ©wèn)題；更常見(jiàn)的(de)，是(sh←•¥☆ì)長(cháng)期的(de)、低(dī)濃度的(de)黴菌毒素給動物(wù)帶來(lái)λσ的(de)「亞臨床症狀」(如(rú)生(shēng)長(chá >™ng)性能(néng)下(xià)降、免疫抑制(zhì)等) λ£™—— 這(zhè)是(shì)實際生(shēng)産中對(duì)動物(wù)健康和(hé)性​$Ω能(néng)實實在在的(de)威脅。2017$¥£$年(nián)全球黴菌毒素污染的(de)調查結果 --- 亞洲的(de)↑♥∏污染**為(wèi)嚴重, 83%的(de)飼料和(hé)原Ω←₩'料樣品中至少(shǎo)含有(yǒu)1種黴菌毒素 (圖片來(lái)自(zì)biomin)&n¥±‍bsp; 提起黴菌毒素，我們一(yī↕±​)般會(huì)聯想到(dào)它們對(duì)動物(wù)特定器(qì)¶≥↑官（比如(rú)黃(huáng)曲黴毒素對(duì)肝髒 ¶、赭曲黴毒素對(duì)腎髒）的(de)毒性，這(zhè)方面的(de)研±≈φ☆究已經較多(duō)，這(zhè)裡(lǐ)按下(xià)不(bù)表。但(≥>dàn)如(rú)若我們細想一(yī)下(xià)，當動物(wù)攝入εγΩ↕被黴菌毒素所污染的(de)飼料後，「消化(huà)道(dào)」才是(shì)**個(gè)₽φ→φ與之所直接接觸的(de)器(qì)官。黴菌毒素是(shì)小(xiǎo)分(fē"♥λ≠n)子(zǐ)化(huà)合物(wù)，它不(bù)需要(yào)"↓→±經過消化(huà)就(jiù)可(kě)以被機(jī)體(tǐ)所吸收; 而不(bù)≥Ω同的(de)毒素，其吸收率也(yě)有(yǒu)所不(bù)同。在家(↔"♠jiā)禽中，DON和(hé)FUM隻能(néng)被吸收不(bù)到(dào$σ☆‌)10%，那(nà)剩下(xià)的(de)去(qù)哪兒(ér)？隻有(yǒu)在腸道($★₹∞dào)中四處遊蕩，幹點兒(ér)壞事(shì)。黃(huáng)曲黴毒素中毒性**≤×高(gāo)的(de)AFB1吸收率倒是(shì)挺高(gāo)（80%），吸收之後，會(h§↑uì)在肝髒被激活，發揮毒性 (因此AFB1對(duì)肝髒劇(jù)毒)φ$€♠。但(dàn)是(shì)有(yǒu)研究發現(xiàn)，激活後的(de>×)AFB1還(hái)可(kě)以通(tōng)過「肝腸循環」又(yòu)重新從(cóng)∞★肝髒回到(dào)腸道(dào)。可(kěγ¶✔•)想而知(zhī)，消化(huà)道(dào)是(shì)動物(wù)體(γγtǐ)內(nèi)直面黴菌毒素挑戰**多(duō)的(>§<₽de)場(chǎng)所。 暴露給敵人(rén)也(yě)就(jiù≥₽¥)算(suàn)了(le)，關鍵是(shì)它還(hái)犧牲不(bù)得(d&≠e)。我們知(zhī)道(dào)，腸道(dào)擔負著(zhe)維護動物(wù)健康極其重要(yααΩ<ào)的(de)四大(dà)主要(yào)功能(néΩ©≥βng)：消化(huà)吸收、腸道(dào)屏障、腸道(dào)免疫、腸道(dào)♣"微(wēi)生(shēng)物(wù)穩态。這(zhè)些(x®'iē)功能(néng)都(dōu)需要(yào)耗能(néng)，±™↑σ需要(yào)各種結構性與功能(néng)性蛋白(bái)質的(de)§∞₩參與。實際上(shàng)，動物(wù)攝入能(néng)量的(de)20%都(dōu)會(↔★×✔huì)用(yòng)于腸道(dào)，而這(zhè)些(xiē)能β>✘•(néng)量主要(yào)就(jiù)是α☆§(shì)為(wèi)了(le)支持腸道(dào)中極快(kuài)的(♣₩♦de)蛋白(bái)周轉(protein turnover)—— 以雞為(wèi)例，每天的(d'‍e)腸道(dào)蛋白(bái)周轉率高(gāo)達50-75%。然而不(>≤bù)幸的(de)是(shì)，許多(duō)黴菌毒素可(kě)以通(t$α↑♦ōng)過對(duì)DNA、RNA、蛋白≤•✘(bái)的(de)幹擾，抑制(zhì)蛋白(bái)質的(d<∑βe)合成和(hé)活性。這(zhè)樣一(yī)來(lái)，♠✘£蛋白(bái)周轉快(kuài)的(de)腸∏♦★λ道(dào)就(jiù)自(zì)然會(huì)成為(wèi)黴菌毒素容易攻¶‌₽σ擊的(de)目标了(le)。 既然從(c>✔£óng)理(lǐ)論上(shàng)說(shuō)，腸道(dào)直面黴菌毒素的(de)量✔λ>•在身(shēn)體(tǐ)各器(qì)官中算←★(suàn)是(shì)**大(dà)的(de)、又(yòu)因為(★♠§wèi)高(gāo)蛋白(bái)周轉成為(wè÷"i)容易攻擊的(de)目标，那(nà)麽腸道(dào)健康應該是(shì)黴菌毒素γ ₽≤研究的(de)重點吧(ba)？然而直至今天，我們對(duì)÷∞ ∞于黴菌毒素在動物(wù)腸道(dào)的(de)影(yǐng)響還(h&λ <ái)并沒有(yǒu)很(hěn)**的(de)了(le)解。 →≤;關于這(zhè)點，我讀(dú)博士時(shí)的(de)一(yī)位師(shī)兄和(hé)我✘¶的(de)導師(shī)曾發表過一(yī)篇非常詳盡的(de)綜述(£‍全文(wén)我附在文(wén)末原文(wén)鏈接裡(lǐ)，大(dà)家(j<♥iā)有(yǒu)興趣可(kě)以去(qù)讀(®≤×dú)一(yī)讀(dú))。文(wén)中提到(dào‍←≠₽)，截止到(dào)2013年(nián)，僅有(yǒu)8≤✘§☆3篇發表文(wén)章(zhāng)報(bào₽× )道(dào)了(le)黴菌毒素對(duì)腸道(dào)的(de)影(yǐng)響$ >，而這(zhè)83篇，包括了(le)所有( ✔¶yǒu)的(de)黴菌毒素，所有(yǒu)的(de)動物(wù)種類，↕£↔還(hái)包括了(le)體(tǐ)外(wài)實驗。可(kě)想而知(zhī)‍¥€，這(zhè)裡(lǐ)還(hái)有(yǒu)很(hěn)多(duō)空(kōng)白(bá★≥ i)需要(yào)填補。關于黴菌毒素對(duì)動物(wù)腸道(dào)健康影(yǐng)響的 ¥≥(de)研究還(hái)極其有(yǒu)限**近(jìn)的(de≤♠☆)這(zhè)幾年(nián)，随著(zhe)大(dà)家(jiā)對(duì)  此方向的(de)日(rì)益重視(shì)，從(cóng)文(wén)獻檢索₽← φ結果看(kàn)，的(de)确添加了(le)不(bù)少(sh≥÷ ∞ǎo)內(nèi)容。盡管總量仍然非常有(yǒu)限，但(®$dàn)這(zhè)些(xiē)研究結果已逐漸開(kāε<'i)始揭示黴菌毒素對(duì)腸道(dào)的(de)種種影(yǐng)響。我們來(φ€lái)按照(zhào)腸道(dào)的(de)四大(dà)主要(yào)功能(n<δ±♦éng)一(yī)一(yī)細說(shuō)。營養物(wù)質的(d>γ∏e)「消化(huà)」主要(yào)靠的(de)是(shì)各種消化↓αφ§(huà)酶的(de)作(zuò)用(yòng) --- 這(zhè)就(jiù)需要(™♥™≥yào)給力的(de)酶的(de)合成和(hé)分(fēn)泌能↔¶±(néng)力；而「吸收」主要(yào)靠的(deΩ₽)是(shì)小(xiǎo)腸上(shàng)皮細胞的(de)表面積和(h≥☆é)轉運載體(tǐ) --- 如(rú)果小(xiǎo)腸絨®≠毛越高(gāo)，刷狀緣側微(wēi)絨毛越多(duō)，吸收的(de)表面積也(y​€ě)就(jiù)越大(dà)；同時(shí)，轉運載體(tǐ)量越多(¥✔' duō)，活性越高(gāo)，吸收能(néng)力就(jiù)越強。因此，有(yǒu)關消化(∏β£←huà)吸收，我們常用(yòng)的(de)指标包括消化(hu™δσà)酶的(de)活性、各類營養物(wù)質✔✔的(de)消化(huà)率、轉運載體(tǐ)的(↑®ε≠de)活性、以及小(xiǎo)腸的(de)絨 ₹λΩ毛形态（比如(rú)絨毛高(gāo)度，隐窩深度）。π€‍¥而這(zhè)幾個(gè)指标，都(dōu)已有(yǒu)報(bào)道(dào)揭示黴菌毒素對(♠σduì)其的(de)顯著影(yǐng)響。從(cóng)消化(huà)上(shàng)看(☆∞β♠kàn)，在家(jiā)禽（肉鴨 | 蛋雞 | 肉雞）中，消↕♥₩化(huà)酶活性和(hé)幹物(wù)質、蛋白(bái)質、能(★βδnéng)量的(de)消化(huà)率都(dōu)會(huΩ ¥€ì)被AFB1和(hé)OTA所影(yǐng)響。此外(wài)，在博士¶δ€±期間(jiān)，我曾做(zuò)過一(yī)個(gè)肉雞實驗，這(z ↓♠€hè)個(gè)實驗的(de)結果***揭• δ§示，AFB1還(hái)會(huì)增加「內(nèi)源氮和(↕π÷hé)氨基酸」的(de)流失，增加幅度高(gāo)達20-30% ——這(z✘←≥hè)個(gè)流失，一(yī)方面可(k₹γě)能(néng)來(lái)自(zì)于黴菌毒素與腸道(dào)粘¥•₹膜摩擦所導緻的(de)粘液(mucus)流失；另一(yī)方面可(kě)能(néng)來(lái)★™♦自(zì)于毒素對(duì)胰髒的(de)損傷，導緻酶原大(dà)量流失（不(bù)≤<Ω♦同于正常情況下(xià)的(de)分(fēn)泌）。因此，內(nèi)源流♠β失的(de)增加 + 消化(huà)率的(de)下(xià)降可(kě)能(néng)共↑δ‍₩同導緻營養物(wù)質的(de)供給不(bù)足。而從σ&↔(cóng)「需」這(zhè)一(yī)側看(kàn)，腸道(dào)的(de)蛋白(bái)周 Ω轉對(duì)氨基酸有(yǒu)很(hěn)高(gāo)的(de)需求&Ωε量；同時(shí)，在腸道(dào)遭受刺激時(shí)，為(wèi)×α"了(le)修複受損組織和(hé)支持免疫活動，對(duì)能(néng)量和(hé≠<)營養物(wù)質的(de)維持需求會(huì)增加。這(zhè)樣一(yī♥$↓★)來(lái)，在黴菌毒素的(de)攻擊下(xià)，腸道(dào)營養物(wù)←★♦γ質供小(xiǎo)于求的(de)現(xiàn)象™€就(jiù)可(kě)能(néng)出現(xiàn)。1.5ppm黃(huáng)曲黴$•€毒素對(duì)21日(rì)齡肉雞的(de)內(nèi)源氮流失 & ¶•; 回腸标準氮消化(huà)率的(de)影(yǐng)響 （♠↕引自(zì)Chen et al., 2016) 從(cóng)δ₽吸收上(shàng)看(kàn)，多(duō)篇報(↕↑bào)道(dào)都(dōu)指出DON和(hé)FUM可(kě)降低(d§↑ī)小(xiǎo)腸絨毛高(gāo)度，減少(shǎo)營養物(wù)質的(de)吸收✔>能(néng)力。此外(wài)，在細胞模型中，這(zhè)兩$₹‍種黴菌毒素還(hái)被發現(xiàn)可(kě)直接‌↕&₹幹擾小(xiǎo)腸細胞的(de)轉運載體(tǐ)。有(yǒu)意思的(de)是(s÷∞hì)，在我們的(de)肉雞實驗中發現(xiàn)，AFB1可★€Ω♥(kě)以上(shàng)調氨基酸運輸載體(tǐ)的(de)mRNA表達。這(zhè'↑§Ω)個(gè)現(xiàn)象，在理(lǐ)ασ論上(shàng)可(kě)能(néng)有(yǒu)2層原因—— ™π♥**、 運輸載體(tǐ)是(shì)蛋白(bái)質嘛，蛋白(bái)質活性收到(dào)黴菌毒素₽$ 幹擾，就(jiù)必須多(duō)來(lái)點mRNA，從(có ↔♠≠ng)而增加蛋白(bái)質合成的(de)「翻譯γ↕✔ε」這(zhè)一(yī)步，來(lái)↑≤彌補不(bù)夠用(yòng)的(de)載體(tǐ)；™₩★​2. 消化(huà)率下(xià)降了(le)，機(jī)體(tǐ)就(jiù)要(yào)想方設★₩法地(dì)增加吸收率，以求保證滿足需求∑₩₩。這(zhè)在生(shēng)物(wù)學上(shàng)被稱為(↓≤wèi)「補償效應」(compensat₩↕↓ioneffect)，在許多(duō)生(shēng)理(lǐ)過程中都(dōu)‌&會(huì)有(yǒu)所體(tǐ)現(xiàn)，非常神奇。這(zhè)麽看(kàn)來(lá€'•÷i)，腸道(dào)的(de)消化(huà)和(hé)吸收功能(néng)的(de)‍☆‌ 确會(huì)受黴菌毒素所影(yǐng)響。 腸道(dào)屏障功能(néδ∞ng)的(de)重要(yào)性大(dà)家(jiā)應該都(dō•¥‍u)很(hěn)熟悉了(le)。這(zhè)無數(shù)個(£≥→✔gè)腸道(dào)上(shàng)皮細胞挨個(gè)排成一(yī)列，就(jiù)好(h÷↕ǎo)像一(yī)列士兵(bīng)手挽著(zhe)手，組成了(le)一(y♥  "ī)道(dào)抵抗外(wài)來(lái)有(yǒu)害物(wù)質的(de)有(yǒu)力防©↑←線。那(nà)麽，細胞與細胞之間(jiān)靠什(s£$hén)麽連接呢(ne)？靠的(de)是(shì)「緊密↓™ 連接蛋白(bái)」家(jiā)族（tight ju♣γnctions）。可(kě)以想像，一(yī)旦緊密連接蛋白(bái)的♥≥∑∏(de)合成、形态、或活性受損，細胞與細胞之間(jiān)的(de)間(jiān)隙就(jiùσ ↕ )會(huì)打開(kāi)，細胞旁通(tōng)透性(paracellular p≥≈≤&ermeability)升高(gāo)，那(↔¶↕♦nà)麽，腸腔中不(bù)論好(hǎo)的(de)壞​ ♠的(de)東(dōng)西(xī)都(dōu)能(nén≠& g)蜂擁而入，進入循環系統，對(duì)動物(wù)身(shēn)體(tǐ)各個'₽(gè)部位造成危害。同時(shí)，這(zhè)個(gè)通(tōng)透是(shì)雙向的β✔₩(de)，因此血液中本來(lái)要(yào)運輸給其它組織所用(yòng)的(de)營'≤π®養物(wù)質，也(yě)有(yǒu)可(kě)能(néng)會(huì)倒 > "漏入腸腔。這(zhè)也(yě)就(jiù)是(shì)我們俗♥$稱的(de)leaky gut。Healthy gutβλ vs. Leaky gut 在這(zhè)方面，DON的(d  ≤®e)研究比較多(duō)，一(yī)個(gè)原因即是®®∑(shì)因為(wèi)它的(de)吸收率低(dī)，因此腸道(dào)細胞就(jiù)會(huìεΩ$§)暴露在高(gāo)濃度的(de)毒素中。在畜牧動物(wù)中，豬對(duì)DON的('$←de)毒性**為(wèi)敏感。我的(de)重量級好(δ•‌hǎo)友(yǒu)趙博士**近(jìn)©↔通(tōng)過利用(yòng)豬的(de)腸道(©Ω>≠dào)細胞模型，發現(xiàn)DON的(de)确會(huì)顯著增加細胞旁通(tōnαΩg)透性，而這(zhè)個(gè)現(xiàn)象，©≠​就(jiù)是(shì)由DON對(duì)緊密連接蛋₹↔¶白(bái)的(de)幹擾所導緻的(de)。非常有(yǒu)意思↓≠☆≥的(de)是(shì)，她(tā)發現(xiàn)當細胞接觸到(dào)DON的(de€σ )2-3小(xiǎo)時(shí)後，緊密連接蛋白(bái×₹)的(de)蛋白(bái)質表達下(xià)降；而4-6小(xiǎo)時(shí)後, 相(xià★σφ$ng)應的(de)mRNA表達開(kāi)始升高(gāo)——這(zhè)便證實了(le ®>¶)我們上(shàng)面提到(dào)的(de)補償效應。同時(shí)她(tā)還(hái)發☆↔↓現(xiàn)，DON可(kě)以通(tōng)過調控蛋白(bái $¥←)質的(de)降解途徑，來(lái)達到(dào)增加降解、抑制(zhì)表達的(de)作(zα¥↕uò)用(yòng)。#DON還(hái)挺聰明(míng)！ 同樣的(de)，在✘≥↑家(jiā)禽中，不(bù)論是(shì)體(∞βtǐ)內(nèi)還(hái)是(shì)體(tǐ)外(wài)模型，DOΩ→™₽N、AFB1和(hé)FUM都(dōu)被發現(xiàn)可(£σ♥₩kě)影(yǐng)響緊密連接蛋白(bái)的(✘® de)表達，同時(shí)增加細胞旁通(t®♥$ōng)透性，繼而導緻leaky gut。因此®✔← 現(xiàn)有(yǒu)的(de)證據已經可(kě)以表明(míngφ ₹)，黴菌毒素會(huì)通(tōng)過幹擾蛋白(bái)質的(de)表達，來(lái)影(yǐ←'ng)響腸道(dào)屏障的(de)功能(néng)。隻不(bù)過，現(x☆ iàn)有(yǒu)的(de)數(shù)✔₹據大(dà)部分(fēn)還(hái)來(lái)自(z"&±×ì)于細胞實驗，而在動物(wù)體(tǐ)×γ 內(nèi)，會(huì)有(yǒu)諸多(duō)其它因素影(yǐng)響腸道≈ σ¶(dào)屏障的(de)功能(néng)（比如(rú)腸道(d♦δ< ào)微(wēi)生(shēng)物(wù)），因此還(hái)需要(>∑yào)更多(duō)的(de)動物(wù)實驗以進一(yī)步研究。嘔吐毒素DON對(du✔☆• ì)claudin-1的(de)蛋白(bái)表達和(hé)mRNA表達的§∞ '(de)影(yǐng)響 (引自(∑☆ σzì)Zhao et al., unpublished data)以前我們講過，腸道(dào)™♠是(shì)動物(wù)身(shēn)體(tǐ↓‌)內(nèi)**大(dà)的(de)免疫系統 --- 70%的(de)免疫細胞都​≥∞(dōu)位于腸道(dào)，其免疫功能(néng)的(de)正常發揮與否對(du✔•♠ì)動物(wù)健康的(de)影(yǐng)響不(bù)言而喻。那(nà)'×‌↔黴菌毒素能(néng)對(duì)腸道(dà♠$o)免疫造成哪些(xiē)影(yǐng)響？在動物(wù)實驗和(hé)細胞實驗中， ©研究者們發現(xiàn)DON總是(shì)能(néng)升高(gāo)多(duō)個(gè)促炎£Ω×☆性細胞因子(zǐ)(pro-inflammatory cytokines)​✔₹♥的(de)表達。細胞因子(zǐ)是(shì)啥？他(tā)們本質上(shà♦≈↔ng)是(shì)蛋白(bái)質或者多(duō)肽→¥₩，在細胞之間(jiān)扮演著(zhe)溝通(tōng)信号的(de)作(zuò)用✔×Ω(yòng)（“敵人(rén)來(lái)了(le)！”）。當機(jī)體(tǐ)受到(d¥∞ào)免疫刺激時(shí)，多(duō)種細胞就(jiù)可(kě)以分(fē¶∞✔n)泌細胞因子(zǐ)，這(zhè)些(xiē)信号官們找到₽ £(dào)各自(zì)的(de)目标細胞，與細胞表面受體(tǐ)結合，從(cóng)而 '€引起細胞內(nèi)信号通(tōng)路(l‍×↑ù)的(de)改變而改變細胞功能(néng)。而促炎性細胞因子(zǐ)的∑γ∏(de)**終結果，就(jiù)是(shì)促發炎症。炎症反應不(bù)是(shì)不(bù)♥&'δ好(hǎo)，它是(shì)先天免疫反應中的(de)必要(yào)一(yī)步€β∞₽，但(dàn)是(shì)炎症往往伴随著(§™zhe)組織的(de)損傷。損傷了(le)又(yòu)得(de)修複，自(zì)然又(​∑Ωyòu)增加了(le)機(jī)體(tǐ)對(duì)營養物(wù)質的∞¥₹(de)需要(yào)量。 在實際生(shēng)産的(de)α&"Ω層面，**關鍵的(de)問(wèn)題是(shì)，黴菌毒素是(♣±∑₽shì)否會(huì)在動物(wù)遭受其它感染™→✔（比如(rú)細菌感染）時(shí)影(yǐng)響免疫功能↕₽¶‌(néng)的(de)發揮？換句話(huà)說(shuō)，黴菌毒素是 $¶β(shì)否會(huì)增加動物(wù)感染疾病的(de)概±↓α率？答(dá)案是(shì)：會(huì)。當肉雞 $↓↕攝入被低(dī)濃度的(de)DON所污染的(de)飼料後，在面臨細菌感染時(shí)(Clost¶αriudium perfringens), 壞死性腸炎的(de ↓×)發生(shēng)率會(huì)大(dà)大(dà>δ↔♣)增加20 -47%。根據前面的(de)討(tǎo)論，我們可•​σ(kě)以推測，DON在肉雞體(tǐ)內(nèi)破壞了(le)腸道(d​←ào)屏障功能(néng) ——leaky gut造成營養物(wù)質倒流入腸腔；同時(shíδ×)，飼料消化(huà)吸收率降低(dī)，增加了(le)未被消化₩∞(huà)的(de)營養物(wù)質在腸腔的(de)逗留。這(zhè)些(xiē↕€)營養物(wù)質為(wèi)細菌在腸道(dào)的(de)增殖提供了(le)極好(hǎo)的(d♥¥<e)基礎，也(yě)就(jiù)因此增加了(le)緻病的(de)概率。而如(r≠↔≠↔ú)若換種毒素、換種細菌來(lái)看(kàn)，結果也(yě)相(xiàng)似——例如(rú)π∏>>，當種雞攝入低(dī)濃度的(de)鐮刀(dāo)菌類毒素時(shí)，機(jī)體(tǐγσ)對(duì)球蟲病的(de)恢複會(huì)顯著減慢(màn)。&nb₽↑δ sp;DON和(hé)FUM可(kě)增加動物(wù)感§¥↓♥染細菌性疾病的(de)概率 (引自(zì)Antonissen et al.π ★, 2013a,b)免疫這(zhè)一(yī)塊我其實也(yě)不(bù)太懂(dǒn≥ε☆×g)，歡迎各位大(dà)神補充交流。腸道(dào)微(wēi)生(α→∑£shēng)物(wù)是(shì)目前的(de)黴菌毒素研究中**為(♠♣≈±wèi)缺乏的(de)一(yī)塊。從(cóng)理(lǐ)論上(shàng)講，黴菌β​₽毒素引起的(de)腸道(dào)營養物(wù)質變化(huà)會≥§&(huì)為(wèi)微(wēi)生(s₩εhēng)物(wù)提供營養基質，因此可(kě)能(néng)影(yǐng)響菌群結構；>‍同時(shí)，某一(yī)些(xiē)微(wēi↑¥)生(shēng)物(wù)又(yòu)具有(yǒu)降解黴菌毒素的(de)作(zuò)用(yò"↑β÷ng)——反刍動物(wù)的(de)瘤胃微(wēi)生(shēng)物(wù)β&™作(zuò)用(yòng)便是(shì)它們更耐受黴菌毒素的(de)原因，可(kě)惜在單胃動物(↓ wù)中，即使微(wēi)生(shēng)物(wù)能(néng)降解部®®₩分(fēn)，那(nà)也(yě)是(shì)在腸道(dàγ∏ o)末端了(le)，這(zhè)時(shí)候黴菌毒素該幹的(de)壞事(shì)都(d£σ↓ōu)差不(bù)多(duō)幹完了(le)。但(dàn)無論如(rú)何，黴菌毒素λ×←與腸道(dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)存在著(zhe)一(yī)個(gè)εα相(xiàng)互的(de)作(zuò)用(yòn↓‌&♦g)。 看(kàn)到(dào)一(yī)篇今年(ni¶♠≈πán)初發表的(de)綜述，文(wén)中作 >≈§(zuò)者總結了(le)近(jìn)年(nián)來(lái)關于☆☆‍黴菌毒素對(duì)腸道(dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)影(y​↔ǐng)響的(de)研究。總共也(yě)就(jiù"€€)十餘篇文(wén)章(zhāng)，總結起來(lái)，AF| FUM| DO★≈↓N| OTA 在豬|雞|鼠中都(dōu)可(kě∏λ>₹)能(néng)具有(yǒu)影(yǐng)響微(wēi)生(sΩ↔hēng)物(wù)菌群多(duō)樣性和(hé)菌群結構的(de)₽®β作(zuò)用(yòng)，而這(zhè)些(xiē)變化(huà)又(yòu)會(λ‍→huì)間(jiān)接影(yǐng)響δ$消化(huà)吸收、腸道(dào)屏障、和(hé)腸道®→(dào)免疫這(zhè)上(shàng)述三個(↔>gè)腸道(dào)功能(néng)。隻不(bù)過，微(wēi)生(shēng)¥₽✔物(wù)的(de)結構同時(shí)也(yě)受其它許多(duō)因素影(≥Ω€ yǐng)響，到(dào)底黴菌毒素在其中扮演著(zhe)什(shén)麽↑¶角色？對(duì)實際生(shēng)産又(yòu)有(yǒu)什(shén)麽樣的(de)意義∏€↑？還(hái)存在這(zhè)許多(duō)疑問(wèn)。 回到(↑☆♣​dào)今天的(de)問(wèn)題本身(shēn)，黴菌毒素會(huì‍π§β)影(yǐng)響動物(wù)的(de)σ&ε腸道(dào)健康嗎(ma)？盡管相(xiàng)關研究還γ★δδ(hái)有(yǒu)限，但(dàn)我想我們已經可(kě)以給出一(yī)個(•§gè)「yes」的(de)答(dá)案。無論是(shì)從(cóng)理(l¶♦ǐ)論出發還(hái)是(shì)從(cóng)現(xiàn)有(yǒu)<₩φδ數(shù)據出發，我們都(dōu)能(néng)看(kàn)出→"<黴菌毒素對(duì)腸道(dào)的(de)主要(yà ≠o)功能(néng)的(de)影(yǐng)響。說(shuō)到(dào)π§•$底，這(zhè)些(xiē)功能(néng)都(dōu)是(shì)環環相(xiàβ✘™ng)扣的(de)，而其中的(de)****重要(yào)的(de)參與者無外(wài)乎是(shλ™♣πì)各種結構性蛋白(bái)質(比如(rú)緊∞♠♥"密連接蛋白(bái))和(hé)功能(néng)性蛋白(bái)質(酶| 轉運載體(tǐ)| 免疫£φ因子(zǐ)等)。既然黴菌毒素能(néng)影(yǐn✘≈α≠g)響蛋白(bái)質的(de)合成、降解、和(hé)活性，那(nà)±λ★答(dá)案也(yě)自(zì)然不(bù)言而喻了(le)。發黴的(de)面包我們扔掉都(dōu✔ $≤)覺得(de)可(kě)惜。一(yī)旦飼料受到(dào)黴菌毒素污染，無論是(s≠↔≠®hì)被檢測出來(lái)而不(bù)得(de)不( ↑bù)廢棄，還(hái)是(shì)逃過了(le)檢測被動物(wù)吃(↓φ✔chī)進肚子(zǐ)造成各種各樣的(de)健康問(wèn)題，所帶來(lái)的(de≠☆φ)經濟損失都(dōu)無法想像。因此，飼料的(de)黴菌毒素控≠₩•制(zhì)策略是(shì)今天畜牧行(xíng)業(yè)共同面對(duì)的★™(de)一(yī)大(dà)挑戰，還(hái)需γ↔∞​大(dà)家(jiā)的(de)關注、研究、和(hé)努力呐。&nb•δ∞↔sp;從(cóng)上(shàng)文(wén)不(bù)難看φ♥&(kàn)出，飼料中如(rú)果感染黴菌毒素勢必給養殖業(yè)帶來(lái)巨大(d<• ₹à)的(de)損失；基于此，河(hé)南(nán)漢博™‌‌生(shēng)物(wù)多(duō)年(nπ♣$ián)前已經著(zhe)手于黴菌毒素降♣π解産品的(de)研發，經過反複實驗驗證，已經可(kě)以将具有(yǒu)降解黃(huáng)曲∏₩黴毒素、玉米赤黴烯酮、嘔吐毒素、T-2毒素能(néng)力的(de)菌株分(fēn)别進行(xíβ£ng)固态發酵，之後對(duì)分(fēn)泌的♣↑(de)毒素降解酶進行(xíng)低(dī)溫幹燥處理(lǐ)和✘ (hé)優化(huà)組合，**終得(de)到(dào)對(duì)以上(shàng)四種毒♠‌≠ 素均具有(yǒu)顯著降解能(néng)力的(de)産品組合-黴•ε↔♠力克，給畜牧養殖業(yè)帶來(lái)福音(yīn)。黴力克與傳統吸附劑相££✘(xiàng)比，有(yǒu)著(zhe)***↕₹的(de)優勢黴力克-真正的(de)複合黴菌毒素降解酶，不(bù)僅針對(d★↓uì)某一(yī)種毒素，而是(shì)将具有(yǒu)降解不(bù)同黴菌毒素能(néng®€)力的(de)多(duō)種降解酶進行(xíng)優化(huà)組合，使産品具€★δ有(yǒu)降解多(duō)種黴菌毒素的(de)能(néng)力¶↓。顯著提高(gāo)畜禽肝髒相(xiàng)關抗氧化(hu↔→ •à)酶活性，有(yǒu)效緩解黴菌毒素對(duì)動物(wù)實質器(qì)ελ↓←官的(de)損傷，保障動物(wù)健康。黴力克在實際應用(yòng)中的(de)用(' yòng)量如(rú)下(xià)：牛、羊：500g-1000g/噸  &nbβ<sp; 豬、雞：500g-1500g/噸  鴨：800g-1600g✔$↑/噸    水(shuǐ)産動物(wù)：800g€<-1500g/噸注意：黴菌毒素嚴重超标的(de)，請(qǐng)更換飼料或者采取部分(fē$  φn)替代的(de)方法進行(xíng)稀釋，如(rú)需使用ε₽(yòng)請(qǐng)加大(dà)黴力✔™克産品的(de)添加量。