不(bù)知(zhī)道(dào)✔≥£€你(nǐ)們是(shì)不(bù)是(shì)也(yě)會→≈©(huì)這(zhè)樣，反正我常常從(cóng)超市(shì)買→™£∑回面包卻忘記了(le)吃(chī)，在家(jiā)裡(lǐ)放 φβ(fàng)上(shàng)好(hǎo)幾天，等到(dào)終于想起來(♣≥♥∞lái)吃(chī)的(de)時(shí)候，卻發現(xiàn)面包發黴了(le)，隻能(n¥♣↔éng)忍痛扔掉。。。 發黴是(shì)我們日(rì)常生(shēng)活中常常見($↕<jiàn)到(dào)的(de)現(xiàn)象。不(‌§bù)光(guāng)是(shì)面包了(le)♣≈，水(shuǐ)果、蔬菜、米飯...隻要(yào)是(shì)有(yǒu)有(yǒ™≥u)機(jī)質的(de)地(dì)方，在合适的(de)環境條件(jiàn)下(xi✘≠±₩à)就(jiù)可(kě)能(néng)發黴 ——∑σ 發黴，指的(de)就(jiù)是(shì)食物(wù)因為↑§¶§(wèi)「黴菌」的(de)生(shēng)長(cháng)而變質的(de)現(xià¶σ↕≥n)象。黴菌 vs. 酵母菌 （圖片來(lái)☆α∑自(zì)網絡） 黴菌(mold)指的(de)是(shì)能÷πβ±(néng)夠形成繁茂分(fēn)枝的(de)絲狀真菌。雖然₩' ÷同為(wèi)真菌(fungi)，但(dàn→÷)它們不(bù)像酵母菌那(nà)樣一(yī)個(gè)一(yī∞≈&✔)個(gè)圓圓哒，也(yě)不(bù)象蘑菇那(nà)樣産生(shēng)大(dà)型♣©$Ω的(de)子(zǐ)實體(tǐ)。所以我們平常看(k÷∑γσàn)到(dào)的(de)「黴」都(dōu)是(shì)毛茸茸的(de)，若®&放(fàng)大(dà)了(le)看(kàn)，就(jiù)是(shì)一(‌₩yī)根根菌絲。黴菌以寄生(shēng)或腐生(shēng)方式生(shēng)存。∏$它們從(cóng)有(yǒu)機(jī)質中"'γ↔攝入營養，在這(zhè)個(gè)生(shēng)命過程中，會∑↔(huì)産生(shēng)各種各樣的(dΩ↑™≠e)代謝(xiè)産物(wù) ——其中如(rú)糖、氨基酸←→γ等産物(wù)是(shì)它們維持正常生(shēng)₽¥₽命活動所必需的(de)，我們稱之為(wèi)「 ←初級代謝(xiè)産物(wù)」；而另一(yī§↓&→)些(xiē)則是(shì)對(duì)它們自(zì)身(shēn)而言不(bù)必需>π的(de)，我們稱之為(wèi)「次級代謝(xiè ♦¶)産物(wù)」(secondary metabolites♦ ) —— 這(zhè)其中，便包括大(dà)名鼎鼎的(de)黴菌毒素了(le)(myco§÷♣∑toxins）。我們熟悉的(de)抗生(shēng)素、某些(xiē)激素和(hé)維生↓β(shēng)素等，其實都(dōu)屬于微(wēi)生(s§♥♣hēng)物(wù)的(de)次級代謝(xiè)産物(wù)。 ← ;目前已知(zhī)的(de)黴菌毒素超過了(le)300種。其中**常見(α₹∑jiàn)的(de)、與畜牧業(yè)**息息相(xiàng)關的(de)，是(shì) &≠這(zhè)三種黴菌産生(shēng)的(de)6種毒​™<₽素：§  曲黴菌 Aspergillus ---&n​•'•bsp;   黃(huáng)曲黴毒素 (A₽βflatoxin) | 赭曲黴毒素（Ochratoxi∞‌n）§  鐮刀(dāo)菌 Fusarium&δ♠£↕nbsp;---   &n∑↓≥bsp;伏馬毒素 (Fumonisins) | 玉米赤黴烯酮(γ₹β"ZEA) |    嘔吐毒素 (D∑ ON) | 單端孢黴烯毒素(T-2)§  青黴菌 Pe±§nicillium ---   &n∞♣bsp;赭曲黴毒素（Ochratoxin）身(shēn)在畜牧業(yè)中，估計(jì)沒£↓α有(yǒu)人(rén)沒聽(tīng)過 $δ黴菌毒素吧(ba)。這(zhè)個(gè)在行(xíng)業 ₹(yè)中的(de)高(gāo)頻(pín)詞，它仗著(zhe)自(zì)己↕£↔超強的(de)适應性和(hé)耐高(gāo)溫能(néng)力，幾乎無處不(bù)在↓Ω♠♦ —— 在飼料原料的(de)種植λ$π☆、收獲、儲存、以及飼料的(de)加工(gōng)、運輸、儲存過程中，都(d∞β®ōu)可(kě)能(néng)遭受黴菌毒素的(de®↕♣÷)污染。它們通(tōng)常無色無味，單憑肉眼根本無法判斷其在飼料中的(de)含量，ε​>即使外(wài)觀看(kàn)起來(lái)質量很(π×'hěn)好(hǎo)的(de)飼料，其中毒素含量也(yě)可(kě  α±)能(néng)很(hěn)高(gāo)。因此黴菌毒素污染是(shì)當今飼料 ↑☆安全的(de)**大(dà)隐患。 這(zhè)些(xiē)不(bù)δδ↓↔同種類的(de)黴菌毒素對(duì)動物(wù)可(kě)造成的(d♣ ♥e)五花(huā)八門(mén)的(de)毒性，給行(xíng)業(yè)帶來(lái)★ 了(le)巨大(dà)的(de)經濟損失。**防不<↑£≤(bù)勝防的(de)是(shì)，高(gāo)濃度黴菌毒素§δ‌≤污染所導緻的(de)臨床急性症狀并不(bù)是(shì)主要(y'÷≠€ào)問(wèn)題；更常見(jiàn)的(de)，是(shì)長(chσ&áng)期的(de)、低(dī)濃度的(de)黴菌毒素給動物(wù)≥♠€帶來(lái)的(de)「亞臨床症狀」(如(rú)生(shēng)長÷♥<‌(cháng)性能(néng)下(xià)降、免疫抑制(zhì)等) ♠↑—— 這(zhè)是(shì)實際生(shēng)産中對(duì)動物(w₽¶ù)健康和(hé)性能(néng)實實在在的(de)威脅。2017年(nián)全球黴菌毒素污染的&¥§(de)調查結果 --- 亞洲的(de)污染✘λ≈≠**為(wèi)嚴重, 83%的(de)飼料和(hé)原料樣品中至少(shǎo)₹¶ ↑含有(yǒu)1種黴菌毒素 (圖片來(lái•✔<)自(zì)biomin)  提起黴菌毒素，我們一(yī)般‍ ★≈會(huì)聯想到(dào)它們對(duì)動物★"™'(wù)特定器(qì)官（比如(rú)黃(huáng)曲黴毒素對(duì)肝髒、赭曲黴毒素≈>₩對(duì)腎髒）的(de)毒性，這(zhè)方面的(de)研究已經較多(duō)，這(z←>♣hè)裡(lǐ)按下(xià)不(bù)表。但(dàn)如(rú)若→™©我們細想一(yī)下(xià)，當動物(wù)攝入被黴菌毒素所污染的(de)飼料後≠φ，「消化(huà)道(dào)」才是(shì)**個♣☆(gè)與之所直接接觸的(de)器(qì)官。黴菌毒★•素是(shì)小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)化♥←±∞(huà)合物(wù)，它不(bù)需要(yào)經過消化(huà)就(jδγ←iù)可(kě)以被機(jī)體(tǐ)所吸收; 而不(bù)同的(de)毒素，∑‍♦其吸收率也(yě)有(yǒu)所不(bù)同。在家(jiā)禽中，DON和(hé)♠→FUM隻能(néng)被吸收不(bù)到(dào)10%，那(nà)剩下(xià)的(±σ₽de)去(qù)哪兒(ér)？隻有(yǒu)在腸道(λ✔÷​dào)中四處遊蕩，幹點兒(ér)壞事(shì)。黃(huáng)曲黴毒素中毒性**高(gāo)的↕₩φ(de)AFB1吸收率倒是(shì)挺高('ε<gāo)（80%），吸收之後，會(huì)在肝髒被激活，發揮毒性 (因此A♥₩FB1對(duì)肝髒劇(jù)毒)。但(dàn)是(shì)有(yǒu)研究發現(x↔&iàn)，激活後的(de)AFB1還(hái)可(kě)以通(tōng)過「肝腸循環」又(yòu)♠™重新從(cóng)肝髒回到(dào)腸道(dào)。可(kσ€§ě)想而知(zhī)，消化(huà)道(dào)是↓π(shì)動物(wù)體(tǐ)內(nèi)直面黴菌毒素挑戰**多(duō)的(÷↑de)場(chǎng)所。 暴露給敵人(r¶±☆₹én)也(yě)就(jiù)算(suàn)了(le)∏ ，關鍵是(shì)它還(hái)犧牲不(bù₽→☆)得(de)。我們知(zhī)道(dào)，腸道(d★‍€φào)擔負著(zhe)維護動物(wù)健康極其重要∏≈(yào)的(de)四大(dà)主要(yào)功能(néng)：消化(huà)吸收、腸道(dàΩ®o)屏障、腸道(dào)免疫、腸道(dào)微(wē>≈ε∏i)生(shēng)物(wù)穩态。這(zhè)些(xiē)功∏>σ能(néng)都(dōu)需要(yào)耗能(néng)，需要(yào)各種結構性β¶γ✔與功能(néng)性蛋白(bái)質的(de)參與。實際上(shàng)，動物(wù‍±<)攝入能(néng)量的(de)20%都(dōu)會(huì)用(yòng)于腸道(d§λào)，而這(zhè)些(xiē)能(né∏☆&ng)量主要(yào)就(jiù)是(shì)為(w>£€èi)了(le)支持腸道(dào)中極快↑<≥β(kuài)的(de)蛋白(bái)周轉(prot×←✘÷ein turnover)—— 以雞為(wèi)↑•∑∑例，每天的(de)腸道(dào)蛋白(bái)周轉率高(gāo)達50-75%。™>然而不(bù)幸的(de)是(shì)，許多(duō)黴菌毒素≥σ☆↓可(kě)以通(tōng)過對(duì)D£★£NA、RNA、蛋白(bái)的(de)幹擾，抑制(zhì)蛋白(bái)質的(de)合成和☆©∞δ(hé)活性。這(zhè)樣一(yī)來(lái)，蛋白(bái)周轉快(kuài☆∑≥✘)的(de)腸道(dào)就(jiù)自(zì)然會(huì)成為(wèiδ‌σ)黴菌毒素容易攻擊的(de)目标了(le)。 既然從(cóng)理(£¶ ♦lǐ)論上(shàng)說(shuō)，腸道(dào)直面黴菌毒素的(de≈βπ)量在身(shēn)體(tǐ)各器(qì)官中算(suàn)是(shì)φ ♥®**大(dà)的(de)、又(yòu)因為(wèi)高(gα©āo)蛋白(bái)周轉成為(wèi)容♥₹ ÷易攻擊的(de)目标，那(nà)麽腸道(dào)健康應該是(shì)黴菌毒素研究的(de)♣₹重點吧(ba)？然而直至今天，我們對(duì)于黴 ♥∑菌毒素在動物(wù)腸道(dào)的(de)影(yǐng)響還(hái)↑β并沒有(yǒu)很(hěn)**的(de)了(le)解。&n"<★bsp;關于這(zhè)點，我讀(dú)博士時(shí)β‍的(de)一(yī)位師(shī)兄和(hé)我的(de)導師(shī)曾發表過一(yī)篇非™→←常詳盡的(de)綜述(全文(wén)我附在文(wén)末原文(wén)鏈接裡(lǐ)♣₩λ，大(dà)家(jiā)有(yǒu)興趣γ∞≥可(kě)以去(qù)讀(dú)一(yī)讀(dú))。文( ←Ωwén)中提到(dào)，截止到(dào)2013年(nián)，僅有(yǒu)★↕₩83篇發表文(wén)章(zhāng)報(bào)道(dào♥λ")了(le)黴菌毒素對(duì)腸道(dàoδ∑)的(de)影(yǐng)響，而這(zhè)83篇 ∞δ，包括了(le)所有(yǒu)的(de)黴菌毒素，所有(yǒu)的(←¶₽de)動物(wù)種類，還(hái)包括了(le)體(tǐ)外(wài)實驗←✘。可(kě)想而知(zhī)，這(zhè)裡(lǐ)還(hái)有(y‍'≤Ωǒu)很(hěn)多(duō)空(kōng)白(bái)需要(yào)填補∑× 。關于黴菌毒素對(duì)動物(wù)腸道(dào)健↑•康影(yǐng)響的(de)研究還(hái)極其有(yǒu)☆ε•₹限**近(jìn)的(de)這(zhè)幾©×年(nián)，随著(zhe)大(dà)家(j'‍≈iā)對(duì)此方向的(de)日(rìδδ)益重視(shì)，從(cóng)文(wén)獻檢索結果看(kànε<)，的(de)确添加了(le)不(bù)少(shǎo)內(nèi)容。盡管♥↕★π總量仍然非常有(yǒu)限，但(dàn)這(zhè)些(x₹β±iē)研究結果已逐漸開(kāi)始揭示黴菌毒素對(duì)腸道(dào)的(de)種種影α₽±≤(yǐng)響。我們來(lái)按照(zhào)腸道(dào)的( ↑₩de)四大(dà)主要(yào)功能(néng)一(yī)一 '₩(yī)細說(shuō)。營養物(wù)¥•'質的(de)「消化(huà)」主要(yào)靠的(de)是(shì)各種¥✘ 消化(huà)酶的(de)作(zuò)用(yòng) --- 這(zhè)就(j‌εiù)需要(yào)給力的(de)酶的(de)合成和(hé)分(fēn)泌能(néng)力；而λ↓×ε「吸收」主要(yào)靠的(de)是(shì)小(xiǎo)$ &≠腸上(shàng)皮細胞的(de)表面積和(hé)轉運載體(tǐ) ---•≤× 如(rú)果小(xiǎo)腸絨毛越高(gāo)，刷狀緣側微(wēi₩$<>)絨毛越多(duō)，吸收的(de)表面積也(yě)就(jiù)越大(​"£dà)；同時(shí)，轉運載體(tǐ)量越多(duō)，活性越高(gσ$āo)，吸收能(néng)力就(jiù)越強。因此，有(yα↔∑ǒu)關消化(huà)吸收，我們常用(yòng)的(de)指标包括消化(huà)酶的(de)$" •活性、各類營養物(wù)質的(de)消化(hu←♥à)率、轉運載體(tǐ)的(de)活性、以及小(xiǎo£δ)腸的(de)絨毛形态（比如(rú)絨毛高(gāo)✘÷度，隐窩深度）。而這(zhè)幾個(gè)指标，都(dōu)已有(yǒu)報(bào)道(d​‌ βào)揭示黴菌毒素對(duì)其的(de)顯著影(yǐng)響。從(cóng)消化(huà)上(s'₽hàng)看(kàn)，在家(jiā)禽（肉鴨 | 蛋雞 | 肉雞）中，消化(h¶↕uà)酶活性和(hé)幹物(wù)質、蛋白(bái)質、能(néng)∏α≥€量的(de)消化(huà)率都(dōu)會(☆¥δ‍huì)被AFB1和(hé)OTA所影(yǐng)響。此外(wài)，在博士期間(ji¶≠ān)，我曾做(zuò)過一(yī)個(gè)肉雞實驗，這(zhè)個(gè₽♥π♣)實驗的(de)結果***揭示，AFB1還(hái)會(h∑∏©uì)增加「內(nèi)源氮和(hé)氨基酸」的(de)流失，增加幅度高(gāo)達20-30%&α≠nbsp;——這(zhè)個(gè)流失，一(yī)方面可(kě∏↓₽•)能(néng)來(lái)自(zì)于黴菌毒素與腸道(dào)粘膜摩∞₹"ε擦所導緻的(de)粘液(mucus)流失；另一(yī)方面可(kě)能(néng)來(lái)★☆ε自(zì)于毒素對(duì)胰髒的(de)損παδ傷，導緻酶原大(dà)量流失（不(bù)同于正常情∞↓&™況下(xià)的(de)分(fēn)泌）。因此，內(nèi)源流失的(de)增加 + 消化(hu®γà)率的(de)下(xià)降可(kě)能(néng€÷ ∞)共同導緻營養物(wù)質的(de)供給不(bù)足。而從(cóng)「需」這(zh© è)一(yī)側看(kàn)，腸道(dào)的(de)蛋白(bái)周轉對(duì)氨基酸δ•₹有(yǒu)很(hěn)高(gāo)的(↓$✔de)需求量；同時(shí)，在腸道(dào)遭受刺激時(shí)，為ε↔↑α(wèi)了(le)修複受損組織和(hé)支持¶₹Ω$免疫活動，對(duì)能(néng)量和(hé)營養物(∞"wù)質的(de)維持需求會(huì)增加。這(zhγ ¥è)樣一(yī)來(lái)，在黴菌毒素的(de)攻擊下≈✘←§(xià)，腸道(dào)營養物(wù)質供小(xiǎo)于求♦÷的(de)現(xiàn)象就(jiù)可(kě)能(né  $'ng)出現(xiàn)。1.5ppm黃(huáng)曲黴毒素對(duì)21日≈±♥§(rì)齡肉雞的(de)內(nèi)源氮流失 & 回腸标準氮消化(huà)∑$±率的(de)影(yǐng)響 （引自(zì)Chen et al., 201λ 6) 從(cóng)吸收上(shàng)看(kàn)，多(duō)篇報(bào)道(≤ dào)都(dōu)指出DON和(hé)FUM可(λ>kě)降低(dī)小(xiǎo)腸絨毛高(gāo)度，減少(shǎo)營≈¶☆∑養物(wù)質的(de)吸收能(néng)力。此外(wài)，® 在細胞模型中，這(zhè)兩種黴菌毒素還(hái)被發現(xiàn)可(kě)直接幹擾小(xiǎo→ λ)腸細胞的(de)轉運載體(tǐ)。有(yǒu)意思的(de)&¶是(shì)，在我們的(de)肉雞實驗中發現(xiàn)，αγAFB1可(kě)以上(shàng)調氨基酸運輸載體(tǐ)的(de)mRNA表達。這(zhè) ¥個(gè)現(xiàn)象，在理(lǐ)論上(shàng)可(kě)能(néng)有(yǒ♣™πΩu)2層原因—— **、 運輸載體(tǐ)是(shì)蛋白(bái)質嘛，蛋白(báiα≠♦λ)質活性收到(dào)黴菌毒素幹擾，就(jiù)必須多(duō)來(lái)點mRNA‍€，從(cóng)而增加蛋白(bái)質合成的(de)「翻譯」這 ←↕(zhè)一(yī)步，來(lái)彌補不(bù)夠用(™•yòng)的(de)載體(tǐ)；2. 消化(εΩ♦huà)率下(xià)降了(le)，機(jī)體(tǐ)就(jiù)要(↔ ≤$yào)想方設法地(dì)增加吸收率，以求保證滿•γ足需求。這(zhè)在生(shēng)物(wù)學上(shàng)被稱為(wèi)「補償©✘效應」(compensationeffect)，₹™在許多(duō)生(shēng)理(lǐ)過程中都(dōu)會(huì)有(yǒu)所體(tǐ)現£∏&(xiàn)，非常神奇。這(zhè)麽看(kàn)來(lái)，腸道(dào)∑∑φ♣的(de)消化(huà)和(hé)吸收功能(néng)的(de)确會(huì)受<'α黴菌毒素所影(yǐng)響。 腸道(dào)屏障功能(néng)的(de)重要(yà®∞o)性大(dà)家(jiā)應該都(dōu)很(hěn)熟悉了(le)。這(zh•‍¶÷è)無數(shù)個(gè)腸道(dào)上(shàng)皮細胞挨個(gè)排成一(y ​♦ī)列，就(jiù)好(hǎo)像一(yī)列士兵(bīng)手挽著(zhe)手，組成了(le)¥ε÷↑一(yī)道(dào)抵抗外(wài)來(lái)有(yǒu)害物(wù)質的(de)有(yǒu)<∞♣γ力防線。那(nà)麽，細胞與細胞之間(jiān)靠什(sh≈¥én)麽連接呢(ne)？靠的(de)是(shì)「緊密連接蛋白(bái)」家(jiā)₹♥族（tight junctions）。可(kěσ×)以想像，一(yī)旦緊密連接蛋白(bá©₽i)的(de)合成、形态、或活性受損，細胞與細胞之間(jiān)的(de‍£$Ω)間(jiān)隙就(jiù)會(huì>​←')打開(kāi)，細胞旁通(tōng)透性(paracellular permeability)'&升高(gāo)，那(nà)麽，腸腔中不(bù)論好(hǎo)的(de)壞的(de)✔™東(dōng)西(xī)都(dōu)能(néng)蜂擁而入，進入循環系統，對(d♥¶uì)動物(wù)身(shēn)體(tǐ)各個(gè)部位造成危害。同時(shí)，這(✔φzhè)個(gè)通(tōng)透是(shì)雙向的(de)，因此血液中本來(lái)要(yàγ​≥∞o)運輸給其它組織所用(yòng)的(de)營養物(wù)質，也​←(yě)有(yǒu)可(kě)能(néng)會(huì)倒漏入腸§∞$腔。這(zhè)也(yě)就(jiù)是(shì)我們俗稱的(de)le$<>aky gut。Healthy gut vγπ€♥s. Leaky gut 在這(zhè)方面，DON的(de)研究比較多(✔™≥duō)，一(yī)個(gè)原因即是(•<§≤shì)因為(wèi)它的(de)吸收率低(dī)，因此腸道₩↓★(dào)細胞就(jiù)會(huì)暴露在高(gāo)濃度的(de)毒素中。在畜牧λ₽動物(wù)中，豬對(duì)DON的(de)毒性**為(wèi)敏感。我的(de)重量級好(hǎπ±o)友(yǒu)趙博士**近(jìn)通(tōng)過利用(yòng)豬​φπ的(de)腸道(dào)細胞模型，發現(xià♠☆n)DON的(de)确會(huì)顯著增加細胞旁通(tōng)透性，而這(&‌§"zhè)個(gè)現(xiàn)象，就(jiù)是(shì)由D♣≤•ON對(duì)緊密連接蛋白(bái)的ε→(de)幹擾所導緻的(de)。非常有(yǒu)意思的(de)是©←(shì)，她(tā)發現(xiàn)當♦→→±細胞接觸到(dào)DON的(de)2-3小(xiǎo)時(shí)後，緊δ§密連接蛋白(bái)的(de)蛋白(bái)質表達下(xià)♦∑₽♣降；而4-6小(xiǎo)時(shí)後, 相(xiàng)應的(de)m→←"RNA表達開(kāi)始升高(gāo)——這(zhè)便證實了<←↑₽(le)我們上(shàng)面提到(dào)的(de)↑×↔&補償效應。同時(shí)她(tā)還(hái)發現(xiàn)，DON可&∏•₹(kě)以通(tōng)過調控蛋白(bái)質的(de)降解途徑，來(lái)達到(dào<↓€)增加降解、抑制(zhì)表達的(de)作(zuò)用(yòng)。#DO•×✔N還(hái)挺聰明(míng)！ 同樣的(de)，在家(jiā)禽中，不(bγ≈ù)論是(shì)體(tǐ)內(nèi)還(hái)是(shì)體(↑♦♣tǐ)外(wài)模型，DON、AFB1<€‌®和(hé)FUM都(dōu)被發現(xiàn)可(kě)影(yǐng)響緊密連接蛋★×↓₽白(bái)的(de)表達，同時(shí)增加細胞旁通(tōn​ε"g)透性，繼而導緻leaky gut。因此→±&×現(xiàn)有(yǒu)的(de)證據已經可(kě)以表明(míng)，黴菌毒素會(huì)通☆→β(tōng)過幹擾蛋白(bái)質的(de)表達，&‌<來(lái)影(yǐng)響腸道(dào)屏障的(de)功能(néng)。隻₩σ不(bù)過，現(xiàn)有(yǒu)的(de)數≥→✔α(shù)據大(dà)部分(fēn)還(hái)來(lái)自(zì)于細胞實驗，而××→÷在動物(wù)體(tǐ)內(nèi)，會(huì)有(yǒu)諸多(duō)其它因素≈✘£影(yǐng)響腸道(dào)屏障的(de)功能(néng)（比如(r≥"ú)腸道(dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)），因此還(hái)需要(yào)更多(≈♥≥duō)的(de)動物(wù)實驗以進一(yī)步研究。嘔吐毒£₹γ素DON對(duì)claudin-1的(de)蛋白(♠φ$ bái)表達和(hé)mRNA表達的(de)影(yǐng)響 (引自(zì)Zhao e$β¶t al., unpublished data)以前我們講過，腸道(dào)是(shì)動物(w&​±ù)身(shēn)體(tǐ)內(nèi)**₩↓©大(dà)的(de)免疫系統 --- δ​£>70%的(de)免疫細胞都(dōu)位于腸道(dào)，其免疫功能(néng)$‌的(de)正常發揮與否對(duì)動物(wù)健康的(de)影(yα£ǐng)響不(bù)言而喻。那(nà)黴菌毒素能(néng)對(duì)腸∏ ↕₹道(dào)免疫造成哪些(xiē)影(yǐng)響？在動物(wù)實驗和(hé)細胞實驗中，研究σ★&✘者們發現(xiàn)DON總是(shì)能(néng)升高(gāo)®‌♠♣多(duō)個(gè)促炎性細胞因子(zǐ)(pro-inflammatory cy©&•tokines)的(de)表達。細胞因子(zǐ)是(shì)啥？他(tā)•¥ ♦們本質上(shàng)是(shì)蛋白(bái)質或者多(duō✔ε↑↔)肽，在細胞之間(jiān)扮演著(zhe)溝通(tōng)信号的(de)作$β‍(zuò)用(yòng)（“敵人(rén)來(l<Ω ái)了(le)！”）。當機(jī)體(tǐ)受到(dào)免疫刺激★ <時(shí)，多(duō)種細胞就(jiù)可(kě)以分(€"‍fēn)泌細胞因子(zǐ)，這(zhè)些(xiē)信号官們找到(dào)& ≈各自(zì)的(de)目标細胞，與細胞表β₩•§面受體(tǐ)結合，從(cóng)而引起細胞內"≠λ↑(nèi)信号通(tōng)路(lù)的(de)改變≈↑♦而改變細胞功能(néng)。而促炎性細胞因子(zǐ)的(d÷↑±e)**終結果，就(jiù)是(shì)' ≥α促發炎症。炎症反應不(bù)是(shì)不(bù)好(hǎo)&≈，它是(shì)先天免疫反應中的(de)必​±要(yào)一(yī)步，但(dàn)是(shì)炎症往往伴随著(zhe)組織的(d↔®¥e)損傷。損傷了(le)又(yòu)得(de)修複，自(zì)然又(yòu)增加β β​了(le)機(jī)體(tǐ)對(duì)營養物(wù)質的(de)需要(yào)量。&nb↑←‍sp;在實際生(shēng)産的(de)層面，**關鍵的(de)問(wèn)題是✔∏↕δ(shì)，黴菌毒素是(shì)否會(huì)在動物(wù←₽≠♥)遭受其它感染（比如(rú)細菌感染）時(shí)影(yǐng)響免∏&疫功能(néng)的(de)發揮？換句話(huà)★£說(shuō)，黴菌毒素是(shì)否會(huì)增加動物(wù)感染疾病的(™♠de)概率？答(dá)案是(shì)：會(huì)。當肉雞攝入被低(dī)γ£濃度的(de)DON所污染的(de)飼料後，在面臨細菌感染時(shí)(Clostriudium §γ≠perfringens), 壞死性腸炎的(de)發生(shēng)率會(‍€↕γhuì)大(dà)大(dà)增加20 -47%。根據前面的(de)討(tǎo)論，我們可(kě)以β≤推測，DON在肉雞體(tǐ)內(nèi)破壞了(le)腸道(dào)屏障功能(néng) ——l✔​eaky gut造成營養物(wù)質倒流入腸腔；同時(shí)，飼料消化(huà)吸收率降低(d ↕ī)，增加了(le)未被消化(huà)的(de)營養物(wù)質在腸腔 ↑×↓的(de)逗留。這(zhè)些(xiē)營養物(wù)質為(wèi)細菌在腸道(dào)的(de₩<♣♥)增殖提供了(le)極好(hǎo)的(de)基礎，也(yě)就(jiù)因此增加了(le)緻病的δ≈(de)概率。而如(rú)若換種毒素、換種細菌來(lái)看(kàn)，結果也(yě‌↕≤)相(xiàng)似——例如(rú)，當種雞攝入低(dī)"♠β•濃度的(de)鐮刀(dāo)菌類毒素時(shí)，機(jī)體(tǐ)對(duì)>λ γ球蟲病的(de)恢複會(huì)顯著減慢(màn)。 DON和(hé)FUM可(kě)增& ©加動物(wù)感染細菌性疾病的(de)概率 (引自(zì)An₩↕¥tonissen et al., 2013a,b)免疫這(zhè)一(yī)塊我其實也(yě)不(δ∑bù)太懂(dǒng)，歡迎各位大(dà)神補充交流。腸道(dào)微(wēi)£≤÷生(shēng)物(wù)是(shì)目前的(de)黴菌毒素研究中**為(wèi)缺乏的(••πde)一(yī)塊。從(cóng)理(lǐ)論上(γ≠ ​shàng)講，黴菌毒素引起的(de)腸道(dào)營養物(γ wù)質變化(huà)會(huì)為(wèi)微(wēi)生(shēng)物(wù)提供營養基質，γ​↓因此可(kě)能(néng)影(yǐng)響菌‍σ♥♠群結構；同時(shí)，某一(yī)些(xiē)微(wēi)生(shēng)物(w§≤ù)又(yòu)具有(yǒu)降解黴菌毒素的(de)作≥€₩(zuò)用(yòng)——反刍動物(wù)的(d÷ "₽e)瘤胃微(wēi)生(shēng)物(wù)作(zuò)用(yòng)便是(•±shì)它們更耐受黴菌毒素的(de)原因←≥←<，可(kě)惜在單胃動物(wù)中，即使微(wēi)生(shēng)物(wù)能(✔£néng)降解部分(fēn)，那(nà)也(yě£ )是(shì)在腸道(dào)末端了(le)，這(zhè)時(shí)候黴菌毒素該幹的(d≈∏♥e)壞事(shì)都(dōu)差不(bù)多(duō)幹完了(le)。但(dàn)無論如(rú)σ★¥>何，黴菌毒素與腸道(dào)微(wēi)生(shē≥ ng)物(wù)存在著(zhe)一(yī)個(gè)相≥©₹(xiàng)互的(de)作(zuò)用(yòng)。 看(kàn)到(dào)一(yī™↓)篇今年(nián)初發表的(de)綜述，文(wén)中作(zuò)者總≥ ↔結了(le)近(jìn)年(nián)來(lái)關于黴菌毒素對(duì)腸道(dào)微(wē★×i)生(shēng)物(wù)影(yǐng)響的(de←★>)研究。總共也(yě)就(jiù)十餘篇文(wén≤•)章(zhāng)，總結起來(lái)，AF| FUM| DON| OTA 在豬|雞|鼠中≠±都(dōu)可(kě)能(néng)具有(yǒu)影(yǐng)響微(wēi)生(shēn☆↑g)物(wù)菌群多(duō)樣性和(hé)菌群結構的(de)作(zuò)用(yòng)，而•♥ 這(zhè)些(xiē)變化(huà)又(yòu)會(huì)間(jiān)接Ω>影(yǐng)響消化(huà)吸收、腸道(dào)屏障、和(hé)腸↔¶♠道(dào)免疫這(zhè)上(shàng)述β☆三個(gè)腸道(dào)功能(néng)。隻不(€₽£bù)過，微(wēi)生(shēng)物(wù)的(de)結構同時(shí)也(yě)受其λ£✘•它許多(duō)因素影(yǐng)響，到(dी<o)底黴菌毒素在其中扮演著(zhe)什(sβ≠&hén)麽角色？對(duì)實際生(shēng)産又(yòu)有(yǒu)什(s"&hén)麽樣的(de)意義？還(hái)存在這(zhè)許多(duō)疑問(wèφ<✘™n)。 回到(dào)今天的(de)問(wèn)題♠&€‌本身(shēn)，黴菌毒素會(huì)影(yǐng)響動物(wù)的$©(de)腸道(dào)健康嗎(ma)？盡管相(xiàng)關研究還±↕(hái)有(yǒu)限，但(dàn)我想我們已經可(kě)以給出一(yī)個(gè)「yes'¥™✘」的(de)答(dá)案。無論是(shì)從(cóng)理(lǐ)論出 ★≠發還(hái)是(shì)從(cóng)現(xiàn)有₽↔(yǒu)數(shù)據出發，我們都(dōδ≠u)能(néng)看(kàn)出黴菌毒素對(duì)腸道(dào)的(de)主要(y₽↕€♦ào)功能(néng)的(de)影(yǐng)響。說(shuō)到(dào)底，這¥₩₹(zhè)些(xiē)功能(néng)都(dōu)是(shì)環環相(xΩ₹©iàng)扣的(de)，而其中的(de)****重要(yào)的(de)參與者無外(wà≈★&→i)乎是(shì)各種結構性蛋白(bái)質(比如(rú)緊密連接蛋白(bái))和(hé)功能<≤<(néng)性蛋白(bái)質(酶| 轉←‍運載體(tǐ)| 免疫因子(zǐ)等)。既λ↕Ω≈然黴菌毒素能(néng)影(yǐng)響蛋白(bá¥₹$¶i)質的(de)合成、降解、和(hé)活£"×✘性，那(nà)答(dá)案也(yě)自(zì)然不(bù)‍≥φ≠言而喻了(le)。發黴的(de)面包我們扔掉都♣↔π♣(dōu)覺得(de)可(kě)惜。一(yī)旦飼料受到(dào)黴菌毒素污染，無γ™$論是(shì)被檢測出來(lái)而不(bù)得(de)不(bù)廢棄，還(hái)是(s¶≤∏hì)逃過了(le)檢測被動物(wù)吃(chī)進肚子(zǐ)造成各種各樣的§≤(de)健康問(wèn)題，所帶來(lái)的(de)經濟損失都(dōu)無法想☆←↔像。因此，飼料的(de)黴菌毒素控制(zhì)策略是(shì)今天™γδ畜牧行(xíng)業(yè)共同面對(duì)的(de)一(yī)大(dà)挑戰，還(hái)需大✔$∑(dà)家(jiā)的(de)關注、研究、和(hé)努力呐。 從(cóng)上(shàn≤♠₹g)文(wén)不(bù)難看(kàn)出，飼料中如(rú)果感染黴菌毒素勢必給±✘∞≤養殖業(yè)帶來(lái)巨大(dà)的(de)損失；基于此，河₹γ(hé)南(nán)漢博生(shēng)物(wù)多₹$(duō)年(nián)前已經著(zhe)手于黴菌毒素降解産品的(de)研發，經過反複♣£&¥實驗驗證，已經可(kě)以将具有(yǒu)降解黃(huáng)ε♦™曲黴毒素、玉米赤黴烯酮、嘔吐毒素、T-2毒素能(néng)力的(de)菌株分(fēn)$←∞<别進行(xíng)固态發酵，之後對(duì)分δφ(fēn)泌的(de)毒素降解酶進行(xíng)低(dī)溫幹燥處理(lǐ)和(hé)優化(>>huà)組合，**終得(de)到(dào)對(d‌δuì)以上(shàng)四種毒素均具有(yǒu)顯著降解能(néng)力的(de)産品組合-黴力克β§∞，給畜牧養殖業(yè)帶來(lái)福音(yīn)。黴力克與傳統吸附劑& ≤∏相(xiàng)比，有(yǒu)著(zh<±e)***的(de)優勢黴力克-真正的(de)複合黴菌毒素降解酶，不(bù)僅針對(≥™↕φduì)某一(yī)種毒素，而是(shì)将具有(yǒu)降解不(bù)同黴菌毒素 →能(néng)力的(de)多(duō)種降解酶進行(xíng)優化(↑☆$Ωhuà)組合，使産品具有(yǒu)降解多(duō)種黴菌毒φε素的(de)能(néng)力。顯著提高(gāo)畜禽肝髒相(xià↑₽λng)關抗氧化(huà)酶活性，有(yǒu)效緩解黴菌毒素對(duì)動物(wù)σ→≠實質器(qì)官的(de)損傷，保障動物(wù)健康。黴力克在實際應用(yòng)中✔←‍‍的(de)用(yòng)量如(rú)下(xià)：牛、羊：500g-1000→★‍÷g/噸    豬、雞：500g-1500g/噸&n'↑ bsp; 鴨：800g-1600g/噸&nb↓​☆‍sp;   水(shuǐ)産動物(wù)：8£™®¥00g-1500g/噸注意：黴菌毒素嚴重超标的(de)，請(qǐng)更換飼料或者采取部分(fēn✘÷)替代的(de)方法進行(xíng)稀釋，如(rú)需使用(yòng)請(qǐngγ<>↓)加大(dà)黴力克産品的(de)添加量±÷。